Ist die endoskopische Remissionsbewertung unter Verwendung des CREDO 1 Index / Score bei CD-Patienten in klinischer Remission zu Studienbeginn eine Vorhersage für eine anhaltende klinische Remission unter Verwendung einer 2-Jahres-Follow-up? (CREDO2)

Die CREDO 2-Studie folgt der CREDO 1-Studie, die darauf abzielt, eine objektive Bewertung der endoskopischen Remission bei Morbus Crohn (CD) zu erstellen. Neben der Reproduzierbarkeit und Validierung muss der Vorhersagewert dieser Remissionsbewertung in verschiedenen Umgebungen getestet werden, um ihre Nützlichkeit in der klinischen Praxis und in klinischen Studien aufzuwerten.

CREDO 2 zielt darauf ab, zu untersuchen, ob die Bewertung der endoskopischen Remission, wie in CREDO 1 definiert, bei Patienten in klinischer Remission eine Vorhersage für eine anhaltende klinische Remission nach 2 Jahren ist. Das Design von CREDO2 ist eine multizentrische, longitudinale, prospektive Kohortenstudie. Die Screening-Periode zum Einschluss eines Patienten beträgt zwei Wochen. Die Patienten werden bis Woche 104 nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt ist eine anhaltende klinische Remission in Woche 104. Die primären sekundären Endpunkte sind anhaltende klinische Remission in Woche 26 und 52. Die anhaltende klinische Remission nach 2 Jahren wird durch das Fehlen von Rückfällen und Komplikationen der Krankheit definiert. Ein Schub ist definiert als Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) > 220 oder zwischen 150 und 220 für 2 aufeinanderfolgende Wochen mit einem Anstieg von mindestens 70 Punkten im Vergleich zum Ausgangs-CDAI, verbunden mit einem objektiven Entzündungsmarker: C-reaktives Protein (CRP ) ≥5 mg/l und/oder fäkales Calprotectin ≥250 μg/g. Eine CD-Komplikation ist definiert durch eine Darmresektion wegen CD, Strikturoplastik, endoskopische Dilatation, Krankenhauseinweisung wegen Darmstrikturen, Abszess und/oder Fisteln (einschließlich anoperinealer Erkrankungen) und/oder therapeutische Eskalation. Therapeutische Eskalation ist definiert als Erhöhung der Behandlungsdosis, Verkürzung des Behandlungsintervalls, Hinzufügung einer neuen Behandlung für CD (einschließlich Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Biologika, Januskinase (JAK)-Hemmer oder jede experimentelle Behandlung). Die Anzahl der einzuschließenden Patienten beträgt 320, wenn ein zweiseitiger Test mit einem Typ-1-Fehler von 5 % verwendet wird, um mit einer Aussagekraft von 80 % einen Zusammenhang zwischen einem Prädiktor und einem anhaltenden Remissionsversagen in Woche 104 zu erkennen, was einer Variation der Anteile entspricht der Patienten, die von 40 % in der Hochrisikogruppe auf 20 % in der Niedrigrisikogruppe versagten, und unter der Annahme eines Verlusts von 12 % aufgrund von Behandlungsabbruch oder Patientenabbruch. Die Patienten werden über zwei Kohorten rekrutiert. Erstens könnten in CREDO 1 eingeschlossene Patienten in CREDO 2 eingeschlossen werden, wenn sie damit einverstanden sind und die Kriterien des Nichtausschlusses erfüllen. Unter der Annahme, dass 2/3 der 15 Patienten, die in jedem der 16 an CREDO 1 beteiligten Zentren eingeschlossen sind, in CREDO 2 eingeschlossen werden könnten, werden 160 Patienten aus CREDO 1 eingeschlossen. Eine zusätzliche Kohorte von 10 Patienten pro Zentrum wird in CREDO 2 von demselben lokalen Prüfer in jedem Zentrum unter Verwendung derselben Methoden wie für CREDO 1-Kohorte aufgenommen, mit der Ausnahme, dass die Rekrutierungskriterien die von CREDO 2 sein werden, um 160 zusätzliche Patienten zu erreichen die angestrebte Kohortengröße für CREDO 2. Die Rekrutierung wird daher in 16 Zentren durchgeführt und jeder lokale Forscher muss 20 Videos registrieren, einschließlich der aus CREDO 1 ausgewählten, stratifiziert nach endoskopischem Remissionsstatus gemäß seiner/ihrer globalen Einschätzung: vollständige Remission; fast vollständige Remission; weder vollständige noch fast vollständige Remission. Die Haupteinschlusskriterien sind erwachsene Patienten mit bestehender MC mit Beteiligung des Ileums und/oder Dickdarms ohne signifikante klinische Aktivität für mehr als 3 aufeinanderfolgende Monate mit CDAI < 150 und CRP < 5 mg/l zu Studienbeginn und fäkalem Calprotectin < 250 μg / g, stabile Erhaltungstherapie für mehr als 3 Monate, eine geplante Ileokoloskopie für CD und die Entscheidung, die Behandlung nach der Koloskopie fortzusetzen oder zu reduzieren (aber nicht zu erhöhen). Alle Erhaltungstherapien sind zugelassen / immunsuppressive (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat), biologische (Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Ustekinumab, Vedolizumab) und JAK-Inhibitoren. Die Hauptausschlusskriterien sind eine unvollständige Aufzeichnung der Ileokoloskopie oder mehr als drei resezierte Ileokolonsegmente (ohne Ileozökalklappe), Einnahme von NSAIDs in den zwei Wochen vor der Endoskopie, anoperineale MC ohne luminale Beteiligung, Verdacht auf Darminfektion innerhalb von 4 Wochen vor endoskopischer Ausgangsuntersuchung. Der erwartete Rekrutierungszeitraum beträgt 12 Monate ab dem ersten in die Studie aufgenommenen Patienten, und 20 Patienten werden in jedes der 16 Zentren in Belgien und Frankreich aufgenommen. Bei der Aufnahme werden demografische, phänotypische, Anamnese- und Behandlungsdaten erhoben und eine Ileokoloskopie wird vom lokalen Prüfer unter Verwendung vorgegebener Standards durchgeführt und aufgezeichnet, sofern eine ausreichende Qualität vorausgesetzt wird. Biologische Untersuchungen (Albumin, Hämoglobin, Blutplättchen, CRP und fäkales Calprotectin) werden beim Einschluss und bei jedem Nachsorgebesuch (Woche 26, 52 104 und ungeplant) durchgeführt. Die klinische Aktivität wird durch CDAI bewertet. In jedem Zentrum liest der lokale Ermittler als lokaler Leser die 20 Ileokoloskopie-Videos des Zentrums. Darüber hinaus wird jedes Video von zentralen Lesern gelesen, die aus 12 zentralen Lesern in vier Gruppen von 3 zentralen Lesern ausgewählt werden. Jedes Video wird von 2 zentralen Lesern gelesen und von einem dritten im Falle von Meinungsverschiedenheiten zwischen den ersten beiden. Jeder zentrale Leser wird aufgrund dieser Meinungsverschiedenheiten etwas mehr als 54 Videos lesen. Alle diese Leser, lokal und zentral, haben die Schulungssitzung durchlaufen, die durch eine Prüfung zur Bewertung der endoskopischen Remission validiert wurde. In einer separaten verzögerten Sitzung werden die zentralen Leser Komponenten der üblichen endoskopischen Schwereindizes bewerten. Die Übereinstimmung zwischen den von lokalen Lesern und zentralen Lesern bereitgestellten Daten wird durch Kappa- und Intraklassen-Korrelationskoeffizientenschätzungen bewertet. Wenn die Übereinstimmung zufriedenstellend ist, werden die von lokalen Lesern bereitgestellten endoskopischen Daten verwendet, um den Zusammenhang zwischen der endoskopischen Ausgangsbewertung und der anhaltenden klinischen Remission in Woche 104 unter Verwendung der logistischen Regressionsmethode, ROC-Kurven, Sensitivität und Spezifität zu untersuchen. Bei schlechter Übereinstimmung wird die Assoziation anhand der zentralen Leserdaten mit den gleichen Methoden untersucht.

Diese Studie sollte ein Instrument zur Verfügung stellen, um die Fähigkeit der endoskopischen Remissionsbewertung bei Patienten in klinischer Remission zu bewerten, um eine anhaltende klinische Remission genau vorherzusagen. Wenn dies der Fall ist, könnte dieses Instrument das therapeutische Ziel für Patienten in klinischer Remission mit ilealer und/oder Kolon-CD werden. Wenn die Übereinstimmung zwischen lokaler und zentraler Lesung zufriedenstellend ist, könnte das Tool in therapeutischen Studien, aber auch in der klinischen Praxis verwendet werden. Wenn dies nicht der Fall ist, sollte das Tool in klinischen Studien mit zentralen Messwerten verwendet werden.