Czy endoskopowa ocena remisji przy użyciu CREDO 1 Index/Score u pacjentów z CD z remisją kliniczną na początku badania pozwala przewidywać trwałą remisję kliniczną przy użyciu 2-letniej obserwacji (CREDO2)

Badanie CREDO 2 jest kontynuacją badania CREDO 1, którego celem jest obiektywna ocena remisji endoskopowej w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD). Oprócz powtarzalności i walidacji wartość predykcyjna tej oceny remisji należy przetestować w różnych warunkach, aby ocenić jej przydatność w praktyce klinicznej i badaniach klinicznych.

CREDO 2 ma na celu zbadanie, czy ocena remisji endoskopowej, jak zdefiniowano w CREDO 1, u pacjentów z remisją kliniczną jest predyktorem trwałej remisji klinicznej po 2 latach. Projekt CREDO2 to wieloośrodkowe, podłużne, prospektywne badanie kohortowe. Okres skriningu do włączenia pacjenta wynosi dwa tygodnie. Pacjenci będą obserwowani do 104 tygodnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest utrzymująca się remisja kliniczna w 104. tygodniu. Pierwszorzędowe drugorzędowe punkty końcowe to utrzymująca się remisja kliniczna w 26. i 52. tygodniu. Utrzymująca się remisja kliniczna po 2 latach jest definiowana jako brak nawrotu i powikłań choroby. Nawrót definiuje się jako wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 220 lub między 150 a 220 przez 2 kolejne tygodnie ze wzrostem o co najmniej 70 punktów w stosunku do wyjściowego CDAI, związanym z obiektywnym markerem stanu zapalnego: białkiem C-reaktywnym (CRP ) ≥5 mg/l i/lub kalprotektyna w kale ≥250 μg/g. Powikłanie CD definiuje się jako operację resekcji jelita z powodu CD, resturoplastykę, endoskopowe rozszerzenie, hospitalizację z powodu zwężenia jelit, ropnia i/lub przetoki (w tym choroby odbytu) i/lub eskalację leczenia. Eskalacja terapeutyczna jest definiowana jako zwiększenie dawki leku, skrócenie odstępu między kolejnymi lekami, dodanie nowego leczenia CD (w tym kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków biologicznych, inhibitorów kinazy janusowej (JAK) lub jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego). Liczba pacjentów, których należy włączyć, wynosi 320 przy użyciu testu dwustronnego z błędem typu 1 wynoszącym 5% w celu wykrycia z mocą 80% związku między predyktorem a niepowodzeniem utrzymującej się remisji w 104. tygodniu, co odpowiada zmianie proporcji pacjentów, u których nie powiodło się, z 40% w grupie wysokiego ryzyka do 20% w grupie niskiego ryzyka i przy założeniu 12% utraty z powodu przerwania leczenia lub wycofania się pacjenta. Pacjenci będą rekrutowani przez dwie kohorty. Po pierwsze, pacjenci uwzględnieni w CREDO 1 mogą zostać włączeni do CREDO 2, jeśli wyrażą na to zgodę i spełnią kryteria niewykluczenia. Zakładając, że 2/3 z 15 pacjentów włączonych do każdego z 16 ośrodków biorących udział w CREDO 1 mogłoby zostać włączonych do CREDO 2, z CREDO 1 zostanie włączonych 160 pacjentów. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów na ośrodek zostanie włączona do CREDO 2 przez tego samego lokalnego badacza w każdym ośrodku przy użyciu tych samych metod, co w przypadku kohorty CREDO 1, z tym wyjątkiem, że kryteria rekrutacji będą takie same jak w CREDO 2, aby zapewnić 160 dodatkowych pacjentów do osiągnięcia docelowa wielkość kohorty dla CREDO 2. Rekrutacja zostanie zatem przeprowadzona w 16 ośrodkach, a każdy lokalny badacz będzie musiał zarejestrować 20 filmów, w tym te wybrane z CREDO 1, podzielone według statusu remisji endoskopowej zgodnie z jego/jej globalną oceną: całkowita remisja; prawie całkowita remisja; ani całkowita, ani prawie całkowita remisja. Głównymi kryteriami włączenia są dorośli pacjenci z rozpoznaną CD z zajęciem jelita krętego i/lub okrężnicy, bez istotnej aktywności klinicznej przez ponad 3 kolejne miesiące z wyjściowym CDAI <150 i CRP <5 mg/l oraz kalprotektyną w kale <250 μg / g, stabilne leczenie podtrzymujące przez ponad 3 miesiące, zaplanowana ileokolonoskopia w kierunku CD oraz decyzja o utrzymaniu lub zmniejszeniu leczenia (ale nie zwiększeniu) po kolonoskopii. Wszystkie terapie podtrzymujące są dopuszczone / immunosupresyjne (azatioprina, 6-merkaptopuryna, metotreksat), biologiczne (infliksymab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, wedolizumab) i inhibitory JAK. Główne kryteria wykluczenia to niekompletny zapis ileocolonoskopii lub więcej niż trzy wycięte odcinki jelita krętego i okrężnicy (nie licząc zastawki krętniczo-kątniczej), przyjmowanie NLPZ w ciągu 2 tygodni przed endoskopią, MC odbytu bez zajęcia światła jelita, podejrzenie zakażenia jelitowego w ciągu 4 tygodni przed wyjściową oceną endoskopową. Przewidywany okres rekrutacji to 12 miesięcy od pierwszego pacjenta objętego badaniem, aw każdym z 16 ośrodków w Belgii i Francji zostanie włączonych po 20 pacjentów. Podczas włączenia zostaną zebrane dane demograficzne, fenotypowe, historia medyczna i leczenie, a ileokolonoskopia zostanie przeprowadzona i zarejestrowana przez lokalnego badacza przy użyciu wcześniej określonych standardów, pod warunkiem odpowiedniej jakości. Oceny biologiczne (albumina, hemoglobina, płytki krwi, CRP i kalprotektyna w kale) zostaną przeprowadzone przy włączeniu i podczas każdej wizyty kontrolnej (tydzień 26, 52 104 i nieplanowana). Aktywność kliniczna zostanie oceniona za pomocą CDAI. W każdym ośrodku lokalny badacz, jako lokalny czytelnik, przeczyta 20 nagrań z ileokolonoskopii z danego ośrodka. Ponadto każdy film będzie czytany przez czytelników centralnych, wybranych spośród 12 czytelników centralnych w czterech grupach po 3 czytelników centralnych. Każdy film będzie czytany przez 2 głównych czytelników i przez trzeciego w przypadku braku porozumienia między dwoma pierwszymi. Każdy czytelnik centralny przeczyta nieco ponad 54 filmy z powodu tych nieporozumień. Wszyscy ci czytelnicy, lokalni i centralni, przejdą sesję szkoleniową potwierdzoną egzaminem dotyczącym oceny remisji endoskopowej. W oddzielnej opóźnionej sesji centralni czytelnicy ocenią składniki typowych endoskopowych wskaźników ciężkości. Zgodność danych dostarczonych przez czytelników lokalnych i czytelników centralnych zostanie oceniona na podstawie oszacowań współczynników korelacji Kappa i wewnątrzklasowych. Jeśli porozumienie jest zadowalające, dane endoskopowe dostarczone przez lokalnych czytelników zostaną wykorzystane do zbadania związku między wyjściową oceną endoskopową a utrzymującą się remisją kliniczną w 104. tygodniu przy użyciu metody regresji logistycznej, krzywych ROC, czułości i swoistości. Jeśli zgodność jest słaba, powiązanie zostanie zbadane na danych centralnego czytelnika przy użyciu tych samych metod.

Badanie to powinno dostarczyć narzędzia do oceny zdolności endoskopowej oceny remisji u pacjentów w remisji klinicznej do dokładnego przewidywania trwałej remisji klinicznej. Jeśli tak jest, narzędzie to może stać się celem terapeutycznym dla pacjentów w remisji klinicznej z CD jelita krętego i/lub okrężnicy. Jeśli zgodność odczytów lokalnych i centralnych jest zadowalająca, narzędzie może być wykorzystywane w badaniach terapeutycznych, ale także w praktyce klinicznej. Jeśli tak nie jest, narzędzie powinno być używane w badaniach klinicznych z wykorzystaniem odczytów centralnych.