Är den endoskopiska remissionsutvärderingen, med hjälp av CREDO 1-index/poäng hos CD-patienter i klinisk remission vid baslinjen, förutsägbar för ihållande klinisk remission med en 2-års uppföljning (CREDO2)

CREDO 2-studien följer CREDO 1-studien, som syftar till att konstruera en objektiv utvärdering av endoskopisk remission vid Crohns sjukdom (CD). Förutom reproducerbarhet och validering måste det prediktiva värdet av denna remissionsutvärdering testas i olika miljöer för att värdera dess användbarhet i klinisk praxis och i kliniska prövningar.

CREDO 2 syftar till att undersöka om utvärderingen av endoskopisk remission, enligt definitionen i CREDO 1, hos patienter i klinisk remission förutsäger ihållande klinisk remission efter 2 år. Designen av CREDO2 är en multicenter longitudinell prospektiv kohortstudie. Screeningsperioden för att inkludera en patient är två veckor. Patienterna kommer att följas upp till vecka 104. Det primära effektmåttet är ihållande klinisk remission vid vecka 104. De primära sekundära effektmåtten är ihållande klinisk remission vid veckorna 26 och 52. Den ihållande kliniska remissionen efter 2 år definieras av frånvaron av återfall och komplikation av sjukdomen. Återfall definieras som Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) > 220 eller mellan 150 och 220 under två på varandra följande veckor med en ökning på minst 70 poäng i förhållande till baslinjen för CDAI, associerad med en objektiv markör för inflammation: C-reaktivt protein (CRP) ) ≥5 mg/l och/eller fekalt kalprotektin ≥250 μg/g. CD-komplikation definieras av en tarmresektionskirurgi för CD, strikuroplastik, endoskopisk dilatation, sjukhusvistelse för tarmförträngningar, abscess och/eller fistel (inklusive anoperineal sjukdom) och/eller terapeutisk upptrappning. Terapeutisk upptrappning definieras som en ökning av behandlingens dosering, förkortning av behandlingsintervallet, tillägg av en ny behandling för CD (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva medel, biologiska läkemedel, Janus kinas (JAK) hämmare eller någon experimentell behandling). Antalet patienter som ska inkluderas är 320 när man använder ett dubbelsidigt test med ett typ 1-fel på 5 % för att med en styrka på 80 % upptäcka ett samband mellan en prediktor och vecka 104 ihållande remissionsfel, vilket motsvarar en variation i proportioner av patienter som misslyckades från 40 % i högriskgruppen till 20 % i lågriskgruppen, och antar en förlust på 12 % på grund av att behandlingen avbröts eller patienten avbröt. Patienter kommer att rekryteras via två kohorter. För det första kan patienter som ingår i CREDO 1 inkluderas i CREDO 2 om de är överens och uppfyller kriterierna för icke-uteslutning. Om man antar att 2/3 av de 15 patienter som ingår i vart och ett av de 16 centra som är involverade i CREDO 1 skulle kunna inkluderas i CREDO 2, kommer 160 patienter att inkluderas från CREDO 1. En ytterligare kohort på 10 patienter per center kommer att inkluderas i CREDO 2 av samma lokala utredare inom varje center med samma metoder som för CREDO 1-kohort, förutom att rekryteringskriterierna kommer att vara de för CREDO 2, för att ge 160 ytterligare patienter att nå den avsedda kohortstorleken för CREDO 2. Rekrytering kommer därför att utföras i 16 centra och varje lokal utredare måste registrera 20 videor, inklusive de som valts ut från CREDO 1, stratifierade efter endoskopisk remissionsstatus enligt hans/hennes globala bedömning: fullständig remission; nästan fullständig remission; varken fullständig eller nästan fullständig remission. De huvudsakliga inklusionskriterierna är vuxna patienter, med etablerad CD med ileal och/eller kolonpåverkan, utan signifikant klinisk aktivitet under mer än 3 månader i följd med, vid baslinjen, CDAI <150 och CRP <5 mg/l och fekalt kalprotektin <250 μg / g, stabil underhållsbehandling i mer än 3 månader, en ileokolonoskopi planerad för CD och beslutet att behålla eller minska behandlingen (men inte öka) efter koloskopin. Alla underhållsbehandlingar är godkända/immunsuppressiva (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat), biologiska (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) och JAK-hämmare. resekerade ileokoloniska segment (ej ileocekalklaff), tar NSAID under de två veckorna före endoskopi, anoperineal MC utan luminal involvering, misstanke om tarminfektion inom 4 veckor före endoskopisk baslinjebedömning. Den förväntade rekryteringsperioden är 12 månader från den första patienten som ingår i studien och 20 patienter kommer att inkluderas i vart och ett av de 16 centra i Belgien och Frankrike. Vid inkludering kommer demografiska, fenotypiska, medicinska historia och behandlingsdata att samlas in och ileokolonoskopi kommer att utföras och registreras av den lokala utredaren med användning av förspecificerade standarder, förutsatt att kvaliteten är tillräcklig. Biologiska (albumin, hemoglobin, trombocyter, CRP och fekalt kalprotektin) bedömningar kommer att utföras vid inklusionen och vid varje uppföljningsbesök (vecka 26, 52 104 och oplanerat). Den kliniska verksamheten kommer att utvärderas genom CDAI. Inom varje center kommer den lokala utredaren, som lokal läsare, att läsa centrets 20 ileokolonoskopifilmer. Dessutom kommer varje video att läsas av centrala läsare, valda bland 12 centrala läsare i fyra grupper om 3 centrala läsare. Varje video kommer att läsas av två centrala läsare och av en tredje i händelse av oenighet mellan de två första. Varje central läsare kommer att läsa lite mer än 54 videor på grund av dessa oenigheter. Alla dessa läsare, lokala och centrala, kommer att ha genomgått utbildningssessionen validerad genom en undersökning om utvärdering av endoskopisk remission. I en separat fördröjd session kommer de centrala läsarna att utvärdera komponenter av vanliga endoskopiska svårighetsindex. Överensstämmelse mellan data som tillhandahålls av lokala läsare och centrala läsare kommer att bedömas genom uppskattningar av Kappa och intraklasskorrelationskoefficient. Om överenskommelsen är tillfredsställande kommer endoskopiska data från lokala läsare att användas för att undersöka sambandet mellan endoskopisk baslinjeutvärdering och ihållande klinisk remission vid vecka 104 med den logistiska regressionsmetoden, ROC-kurvor, sensitivitet och specificitet. Om överenskommelsen är dålig kommer föreningen att studeras på centrala läsardata med samma metoder.

Denna studie bör tillhandahålla ett verktyg för att utvärdera förmågan hos endoskopisk remissionsutvärdering hos patienter i klinisk remission för att exakt förutsäga ihållande klinisk remission. Om så är fallet kan detta verktyg bli det terapeutiska målet för patienter i klinisk remission med ileal och/eller colon-CD. Om överensstämmelsen är tillfredsställande mellan lokal och central läsning kan verktyget användas i terapeutiska prövningar, men även i klinisk praxis. Om så inte är fallet bör verktyget användas i kliniska prövningar med centrala avläsningar.