Является ли эндоскопическая оценка ремиссии с использованием индекса / балла CREDO 1 у пациентов с болезнью Крона в клинической ремиссии на исходном уровне, прогнозирование устойчивой клинической ремиссии с использованием 2-летнего последующего наблюдения (CREDO2)

Исследование CREDO 2 следует за исследованием CREDO 1, целью которого является объективная оценка эндоскопической ремиссии при болезни Крона (БК). В дополнение к воспроизводимости и валидации, прогностическая ценность этой оценки ремиссии должна быть проверена в различных условиях, чтобы оценить ее полезность в клинической практике и в клинических испытаниях.

CREDO 2 направлен на изучение того, является ли оценка эндоскопической ремиссии, как определено в CREDO 1, у пациентов с клинической ремиссией предиктором устойчивой клинической ремиссии через 2 года. Дизайн CREDO2 представляет собой многоцентровое продольное проспективное когортное исследование. Период скрининга для включения пациента составляет две недели. Пациенты будут наблюдаться до 104 недели. Первичной конечной точкой является устойчивая клиническая ремиссия на 104-й неделе. Первичной вторичной конечной точкой является устойчивая клиническая ремиссия на 26-й и 52-й неделях. Стойкая клиническая ремиссия в течение 2 лет определяется отсутствием рецидивов и осложнений заболевания. Рецидив определяется как индекс активности болезни Крона (CDAI) > 220 или между 150 и 220 в течение 2 недель подряд с увеличением не менее чем на 70 баллов по сравнению с исходным CDAI, связанным с объективным маркером воспаления: С-реактивным белком (СРБ). ) ≥5 мг/л и/или фекальный кальпротектин ≥250 мкг/г. Осложнение БК определяется хирургической резекцией кишечника по поводу БК, стриктуропластикой, эндоскопической дилатацией, госпитализацией по поводу стриктур кишечника, абсцесса и/или фистулы (включая аноперинальное заболевание) и/или терапевтической эскалацией. Терапевтическая эскалация определяется как увеличение дозы лечения, сокращение интервала лечения, добавление нового лечения БК (включая кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические препараты, ингибиторы янус-киназы (JAK) или любое экспериментальное лечение). Число пациентов, которые должны быть включены, составляет 320 при использовании двустороннего теста с ошибкой 1-го типа 5% для выявления с мощностью 80% связи между предиктором и 104-й неделей устойчивой недостаточности ремиссии, что соответствует изменению пропорций пациентов, которые не достигли успеха, от 40% в группе высокого риска до 20% в группе низкого риска, и при условии потери 12% из-за прекращения лечения или отказа пациента. Пациентов будут набирать через две когорты. Во-первых, пациенты, включенные в CREDO 1, могут быть включены в CREDO 2, если они согласны и соответствуют критериям неисключения. Если предположить, что 2/3 из 15 пациентов, включенных в каждый из 16 центров, участвующих в КРЕДО 1, могут быть включены в КРЕДО 2, то 160 пациентов будут включены из КРЕДО 1. Дополнительная группа из 10 пациентов на центр будет включена в CREDO 2 тем же местным исследователем в каждом центре с использованием тех же методов, что и для когорты CREDO 1, за исключением того, что критерии набора будут такими же, как в CREDO 2, чтобы обеспечить 160 дополнительных пациентов для охвата целевой размер когорты для CREDO 2. Таким образом, набор будет проводиться в 16 центрах, и каждый местный исследователь должен будет зарегистрировать 20 видео, в том числе выбранных из CREDO 1, стратифицированных по статусу эндоскопической ремиссии в соответствии с его/ее общим суждением: полная ремиссия; почти полная ремиссия; ни полной, ни почти полной ремиссии. Основными критериями включения являются взрослые пациенты с установленным БК с поражением подвздошной и/или толстой кишки, без значительной клинической активности в течение более 3 месяцев подряд с исходным уровнем CDAI <150 и CRP <5 мг/л и фекальным кальпротектином <250 мкг. в/г, стабильное поддерживающее лечение более 3 мес, плановая илеоколоноскопия по поводу БК и решение о сохранении или уменьшении лечения (но не увеличении) после колоноскопии. Разрешены все виды поддерживающей терапии / иммуносупрессивные (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат), биологические (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, устекинумаб, ведолизумаб) и ингибиторы JAK. Основными критериями исключения являются неполная запись илеоколоноскопии или более трех резекция подвздошно-ободочных сегментов (не считая илеоцекального клапана), прием НПВП в течение двух недель до эндоскопии, аноперинальный СК без вовлечения просвета, подозрение на кишечную инфекцию в течение 4 недель до исходной эндоскопической оценки. Ожидаемый период набора составляет 12 месяцев с момента включения первого пациента в исследование, и по 20 пациентов будут включены в каждый из 16 центров в Бельгии и Франции. При включении будут собраны демографические, фенотипические, медицинские данные и данные о лечении, а илеоколоноскопия будет выполнена и записана местным исследователем с использованием заранее определенных стандартов при условии достаточного качества. Биологические (альбумин, гемоглобин, тромбоциты, СРБ и фекальный кальпротектин) оценки будут проводиться при включении и при каждом последующем визите (неделя 26, 52, 104 и незапланированные). Клиническая активность будет оцениваться с помощью CDAI. В каждом центре местный исследователь, как местный читатель, прочитает 20 видео илеоколоноскопии центра. Кроме того, каждое видео будет прочитано центральными читателями, выбранными из 12 центральных читателей в четырех группах по 3 центральных читателя. Каждое видео будет прочитано двумя центральными читателями и третьим в случае разногласий между первыми двумя. Из-за этих разногласий каждый центральный читатель прочитает чуть больше 54 видео. Все эти читатели, местные и центральные, прошли курс обучения, подтвержденный экзаменом по оценке эндоскопической ремиссии. На отдельном отложенном сеансе центральные читатели будут оценивать компоненты обычных эндоскопических индексов тяжести. Согласованность между данными, предоставленными местными читателями и центральными читателями, будет оцениваться с помощью оценок коэффициента каппа и внутриклассовой корреляции. Если согласие будет удовлетворительным, эндоскопические данные, предоставленные местными читателями, будут использоваться для исследования связи между исходной эндоскопической оценкой и устойчивой клинической ремиссией на 104-й неделе с использованием метода логистической регрессии, ROC-кривых, чувствительности и специфичности. Если согласие плохое, ассоциация будет изучаться на данных центрального считывателя с использованием тех же методов.

Это исследование должно предоставить инструмент для оценки способности эндоскопической оценки ремиссии у пациентов в клинической ремиссии точно прогнозировать устойчивую клиническую ремиссию. Если это так, то этот инструмент может стать терапевтической целью для пациентов с клинической ремиссией БК подвздошной и/или толстой кишки. Если соответствие между локальным и центральным показаниями удовлетворительное, инструмент можно использовать в терапевтических испытаниях, а также в клинической практике. Если это не так, инструмент следует использовать в клинических испытаниях с использованием центральных показаний.