Onko endoskooppinen remissioarviointi CREDO 1 -indeksiä / pistettä käyttävillä CD-potilailla kliinisessä remissiossa lähtötilanteessa, ennustaako jatkuvaa kliinistä remissiota 2 vuoden seurannalla (CREDO2)

CREDO 2 -tutkimus seuraa CREDO 1 -tutkimusta, jonka tavoitteena on luoda objektiivinen arvio endoskooppisesta remissiosta Crohnin taudissa (CD). Toistettavuuden ja validoinnin lisäksi tämän remissioarvioinnin ennustearvoa on testattava eri ympäristöissä, jotta sen käyttökelpoisuus kliinisessä käytännössä ja kliinisissä kokeissa voidaan hyödyntää.

CREDO 2 pyrkii tutkimaan, ennustaako CREDO 1:ssä määritellyn endoskooppisen remission arviointi kliinisessä remissiossa olevilla potilailla jatkuvaa kliinistä remissiota 2 vuoden kuluttua. CREDO2:n suunnittelu on monikeskusinen pitkittäinen prospektiivinen kohorttitutkimus. Potilaan seulontajakso on kaksi viikkoa. Potilaita seurataan viikkoon 104 asti. Ensisijainen päätetapahtuma on jatkuva kliininen remissio viikolla 104. Ensisijaiset toissijaiset päätetapahtumat ovat jatkuva kliininen remissio viikoilla 26 ja 52. Jatkuva kliininen remissio 2 vuoden kohdalla määritellään taudin uusiutumisen ja komplikaatioiden puuttumisena. Relapsi määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksiksi (CDAI) > 220 tai 150 ja 220 välillä 2 peräkkäisenä viikon ajan, jolloin kasvu on vähintään 70 pistettä verrattuna CDAI:n lähtötasoon, mikä liittyy objektiiviseen tulehdusmerkkiin: C-reaktiiviseen proteiiniin (CRP). ) ≥5 mg/l ja/tai ulosteen kalprotektiini ≥250 μg/g. CD-komplikaatio määritellään suolen resektiolla CD:n vuoksi, strikuroplastialla, endoskooppisella dilataatiolla, sairaalahoidolla suolen ahtaumien, absessin ja/tai fistelin vuoksi (mukaan lukien anoperineaalinen sairaus) ja/tai terapeuttinen eskalaatio. Terapeuttinen eskalaatio määritellään hoidon annoksen suurentamiseksi, hoitovälin lyhentämiseksi, uuden CD:n hoidon lisäämiseksi (mukaan lukien kortikosteroidit, immunosuppressantit, biologiset lääkkeet, Janus-kinaasin (JAK) estäjät tai mikä tahansa kokeellinen hoito). Mukaan otettavien potilaiden lukumäärä on 320 käytettäessä kaksipuolista testiä, jonka tyypin 1 virhe on 5 %, jotta voidaan havaita 80 %:n teholla yhteys ennustajan ja viikon 104 jatkuvan remission epäonnistumisen välillä, mikä vastaa suhteiden vaihtelua. potilaista, jotka epäonnistuivat korkean riskin ryhmän 40 prosentista matalan riskin ryhmän 20 prosenttiin, ja olettaen 12 prosentin tappion hoidon keskeyttämisen tai potilaan keskeyttämisen vuoksi. Potilaat rekrytoidaan kahden kohortin kautta. Ensinnäkin CREDO 1 -ryhmään kuuluvat potilaat voidaan sisällyttää CREDO 2 -ryhmään, jos he ovat samaa mieltä ja täyttävät poissulkemattomuuden kriteerit. Olettaen, että 2/3 15 potilaasta jokaisessa CREDO 1:een osallistuvasta 16 keskuksesta voitaisiin sisällyttää CREDO 2:een, 160 potilasta sisällytetään CREDO 1:stä. Sama paikallinen tutkija jokaisessa keskuksessa sisällyttää CREDO 2:een 10 potilaan lisäkohortin jokaisessa keskuksessa käyttäen samoja menetelmiä kuin CREDO 1 -kohortissa, paitsi että rekrytointikriteerit ovat CREDO 2:n kriteerit, jotta saadaan 160 lisäpotilasta. CREDO 2:n tavoitekohorttikoko. Rekrytointi suoritetaan sen vuoksi 16 keskuksessa, ja jokaisen paikallisen tutkijan on rekisteröitävä 20 videota, mukaan lukien CREDO 1:stä valitut videot, jotka on ositettu endoskooppisen remissiotilan mukaan hänen yleisarvionsa mukaan: täydellinen remissio; lähes täydellinen remissio; ei täydellistä eikä lähes täydellistä remissiota. Pääkriteerit ovat aikuispotilaat, joilla on todettu CD, johon liittyy sykkyräsuolen ja/tai paksusuolen vaikutus ja joilla ei ole merkittävää kliinistä aktiivisuutta yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan ja joiden lähtötilanteessa CDAI <150 ja CRP <5 mg/l ja ulosteen kalprotektiini <250 µg / g, stabiili ylläpitohoito yli 3 kuukauden ajan, ileokolonoskopia suunniteltu CD:lle ja päätös jatkaa tai vähentää hoitoa (mutta ei lisätä) kolonoskopian jälkeen. Kaikki ylläpitohoidot ovat sallittuja/immunosuppressiivisia (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti), biologisia (infliksimabi, adalimumabi, sertolitsumabi, golimumabi, ustekinumabi, vedolitsumabi) ja JAK-estäjiä. leikatut ileocolonic segmentit (ei lasketa ileocekaaliläppä), tulehduskipulääkkeiden ottaminen kahden viikon aikana ennen endoskopiaa, anoperineaalinen MC ilman luminaalista vaikutusta, suolistoinfektion epäily 4 viikon sisällä ennen endoskooppisen lähtötilanteen arviointia. Odotettu rekrytointiaika on 12 kuukautta ensimmäisestä tutkimukseen osallistuneesta potilaasta, ja 20 potilasta otetaan mukaan jokaiseen 16 keskukseen Belgiassa ja Ranskassa. Sisällyttämisen yhteydessä paikallinen tutkija kerää demografiset, fenotyyppiset, sairaushistoria- ja hoitotiedot sekä suorittaa ja tallentaa ileokolonoskopian ennalta määriteltyjen standardien mukaisesti, mikäli laatu on riittävä. Biologiset (albumiini, hemoglobiini, verihiutaleet, CRP ja ulosteen kalprotektiini) arvioinnit suoritetaan sisällyttämiskäynnillä ja jokaisella seurantakäynnillä (viikko 26, 52 104 ja suunnittelematon). Kliininen aktiivisuus arvioidaan CDAI:n avulla. Jokaisessa keskuksessa paikallinen tutkija paikallisena lukijana lukee keskuksen 20 ileokolonoskopiavideota. Lisäksi jokaisen videon lukevat keskuslukijat, jotka valitaan 12 keskuslukijan joukosta neljään 3 keskuslukijan ryhmään. Jokaisen videon lukee 2 keskuslukijaa ja kolmas, jos kahden ensimmäisen välillä on erimielisyyttä. Jokainen keskuslukija lukee näiden erimielisyyksien vuoksi hieman yli 54 videota. Kaikki nämä lukijat, paikalliset ja keskuslukijat, ovat käyneet läpi koulutusistunnon, joka on validoitu endoskooppisen remission arviointitutkimuksella. Erillisessä viivästetyssä istunnossa keskuslukijat arvioivat tavallisten endoskooppisten vakavuusindeksien komponentteja. Paikallisten lukijoiden ja keskuslukijoiden antamien tietojen välistä sopivuutta arvioidaan Kappa- ja luokan sisäisten korrelaatiokerroinestimaattien avulla. Jos yksimielisyys on tyydyttävä, paikallisten lukijoiden toimittamia endoskooppisia tietoja käytetään endoskooppisen lähtötilanteen arvioinnin ja jatkuvan kliinisen remission välisen yhteyden tutkimiseen viikolla 104 käyttäen logistista regressiomenetelmää, ROC-käyriä, herkkyyttä ja spesifisyyttä. Jos sopimus on huono, assosiaatiota tutkitaan keskuslukijadatalla samoilla menetelmillä.

Tämän tutkimuksen pitäisi tarjota työkalu, jolla arvioidaan endoskooppisen remission arvioinnin kykyä kliinisessä remissiossa olevilla potilailla ennustaa tarkasti jatkuva kliininen remissio. Jos näin on, tästä työkalusta voisi tulla terapeuttinen tavoite potilaille, joilla on kliininen remissio ileaalista ja/tai paksusuolen CD:stä. Jos paikallisen ja keskitetyn lukemisen välillä on tyydyttävä yhteisymmärrys, työkalua voidaan käyttää terapeuttisissa kokeissa, mutta myös kliinisessä käytännössä. Jos näin ei ole, työkalua tulee käyttää kliinisissä tutkimuksissa keskuslukemien avulla.