Je hodnocení endoskopické remise pomocí indexu/skóre CREDO 1 u pacientů s CD v klinické remisi na počátku, prediktivní pro trvalou klinickou remisi s použitím 2letého sledování (CREDO2)

Studie CREDO 2 navazuje na studii CREDO 1, jejímž cílem je zkonstruovat objektivní hodnocení endoskopické remise u Crohnovy choroby (CD). Kromě reprodukovatelnosti a validace je třeba otestovat prediktivní hodnotu tohoto hodnocení remise v různých prostředích, aby se zhodnotila jeho užitečnost v klinické praxi a v klinických studiích.

CREDO 2 si klade za cíl zjistit, zda hodnocení endoskopické remise, jak je definováno v CREDO 1, u pacientů v klinické remisi je prediktivní pro trvalou klinickou remisi po 2 letech. Design CREDO2 je multicentrická longitudinální prospektivní kohortová studie. Období screeningu pro zahrnutí pacienta je dva týdny. Pacienti budou sledováni do 104. týdne. Primárním cílovým parametrem je trvalá klinická remise ve 104. týdnu. Primárními sekundárními cíli jsou trvalá klinická remise ve 26. a 52. týdnu. Trvalá klinická remise po 2 letech je definována absencí relapsu a komplikací onemocnění. Relaps je definován jako index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 220 nebo mezi 150 a 220 po 2 po sobě jdoucí týdny se zvýšením alespoň o 70 bodů ve srovnání s výchozí hodnotou CDAI, spojený s objektivním markerem zánětu: C-reaktivní protein (CRP ) ≥5 mg/l a/nebo fekální kalprotektin ≥250 μg/g. Komplikace CD je definována intestinální resekcí pro CD, strikturoplastikou, endoskopickou dilatací, hospitalizací pro střevní striktury, abscesy a/nebo píštěle (včetně anoperineálního onemocnění) a/nebo terapeutickou eskalací. Terapeutická eskalace je definována jako zvýšení dávkování léčby, zkrácení léčebného intervalu, přidání nové léčby CD (včetně kortikosteroidů, imunosupresiv, biologik, inhibitorů Janus kinázy (JAK) nebo jakékoli experimentální léčby). Počet pacientů, kteří mají být zahrnuti, je 320 při použití oboustranného testu s chybou 1. typu 5 % k detekci s 80 % sílou spojitosti mezi prediktorem a setrvalým selháním remise ve 104. týdnu, což odpovídá změně v proporcích pacientů, kteří selhali ze 40 % ve skupině s vysokým rizikem na 20 % ve skupině s nízkým rizikem, a za předpokladu 12% ztráty v důsledku přerušení léčby nebo vysazení pacienta. Pacienti budou náborováni prostřednictvím dvou kohort. Za prvé, pacienti zařazení do CREDO 1 by mohli být zařazeni do CREDO 2, pokud souhlasí a splňují kritéria nevyloučení. Za předpokladu, že 2/3 z 15 pacientů zahrnutých v každém ze 16 center zapojených do CREDO 1 by mohly být zařazeny do CREDO 2, bude z CREDO 1 zahrnuto 160 pacientů. Další kohorta 10 pacientů na centrum bude zahrnuta do CREDO 2 stejným místním zkoušejícím v každém centru za použití stejných metod jako u kohorty CREDO 1, kromě toho, že kritéria náboru budou kritéria CREDO 2, aby bylo možné oslovit 160 dalších pacientů. cílová velikost kohorty pro CREDO 2. Nábor bude tedy proveden v 16 centrech a každý místní výzkumník bude muset zaregistrovat 20 videí, včetně těch vybraných z CREDO 1, stratifikovaných podle stavu endoskopické remise podle jeho/jejího globálního úsudku: kompletní remise; téměř úplná remise; ani úplná, ani téměř úplná remise. Hlavním kritériem pro zařazení jsou dospělí pacienti s prokázanou CD s postižením ilea a/nebo tlustého střeva, bez významné klinické aktivity po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce, s výchozí hodnotou CDAI <150 a CRP <5 mg/l a fekálním kalprotektinem <250 μg / g, stabilní udržovací léčbu po dobu delší než 3 měsíce, plánovanou ileokolonoskopii pro CD a rozhodnutí po kolonoskopii zachovat nebo snížit léčbu (ale ne zvýšit). Všechny udržovací léčby jsou autorizované / imunosupresivní (azathioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát), biologické (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) a inhibitory JAK. resekované ileokolonické segmenty (bez započtení ileocekální chlopně), užívání NSAID dva týdny před endoskopií, anoperineální MC bez postižení lumina, podezření na střevní infekci během 4 týdnů před základním endoskopickým vyšetřením. Očekávaná doba náboru je 12 měsíců od prvního pacienta zařazeného do studie a v každém ze 16 center v Belgii a Francii bude zahrnuto 20 pacientů. Při zařazení budou shromážděny demografické, fenotypové, lékařské údaje a údaje o léčbě a místní zkoušející provede a zaznamená ileokolonoskopii za použití předem specifikovaných standardů za předpokladu dostatečné kvality. Biologické hodnocení (albumin, hemoglobin, krevní destičky, CRP a fekální kalprotektin) bude provedeno při zařazení a při každé následné návštěvě (26., 52. 104. týden a neplánovaně). Klinická aktivita bude hodnocena pomocí CDAI. V rámci každého centra místní vyšetřovatel jako místní čtenář přečte 20 ileokolonoskopických videí centra. Každé video bude navíc číst centrální čtečky, vybrané mezi 12 centrálními čtečkami ve čtyřech skupinách po 3 centrálních čtečkách. Každé video budou číst 2 centrální čtenáři a třetí v případě neshody mezi prvními dvěma. Každý centrální čtenář si kvůli těmto neshodám přečte o něco více než 54 videí. Všichni tito čtenáři, místní i centrální, projdou školením validovaným vyšetřením na hodnocení endoskopické remise. V samostatné odložené relaci centrální čtečky vyhodnotí složky obvyklých endoskopických indexů závažnosti. Shoda mezi daty poskytnutými místními čtenáři a centrálními čtenáři bude posouzena pomocí odhadů kappa a vnitrotřídního korelačního koeficientu. Pokud je shoda uspokojivá, endoskopická data poskytnutá místními čtenáři budou použita ke zkoumání souvislosti mezi výchozím endoskopickým hodnocením a trvalou klinickou remisí v týdnu 104 pomocí metody logistické regrese, ROC křivek, senzitivity a specificity. Pokud je shoda špatná, bude asociace studována na datech centrálního čtenáře za použití stejných metod.

Tato studie by měla poskytnout nástroj pro hodnocení schopnosti endoskopického hodnocení remise u pacientů v klinické remisi přesně předpovídat setrvalou klinickou remisi. V takovém případě by se tento nástroj mohl stát terapeutickým cílem pro pacienty v klinické remisi s CD ilea a/nebo tlustého střeva. Pokud je uspokojivá shoda mezi lokálním a centrálním čtením, mohl by být nástroj použit v terapeutických studiích, ale také v klinické praxi. Pokud tomu tak není, měl by být nástroj použit v klinických studiích pomocí centrálních hodnot.