La valutazione della remissione endoscopica, utilizzando l'indice/punteggio CREDO 1 nei pazienti CD in remissione clinica al basale, è predittiva di una remissione clinica sostenuta utilizzando un follow-up di 2 anni (CREDO2)

Lo studio CREDO 2 segue lo studio CREDO 1, che mira a costruire una valutazione obiettiva della remissione endoscopica nella malattia di Crohn (CD). Oltre alla riproducibilità e alla convalida, il valore predittivo di questa valutazione della remissione deve essere testato in contesti diversi per valorizzarne l'utilità nella pratica clinica e negli studi clinici.

CREDO 2 mira a indagare se la valutazione della remissione endoscopica, come definita in CREDO 1, nei pazienti in remissione clinica è predittiva di remissione clinica sostenuta a 2 anni. Il disegno di CREDO2 è uno studio di coorte prospettico longitudinale multicentrico. Il periodo di screening per includere un paziente è di due settimane. I pazienti saranno seguiti fino alla settimana 104. L'endpoint primario è la remissione clinica sostenuta alla settimana 104. Gli endpoint secondari primari sono la remissione clinica sostenuta alle settimane 26 e 52. La remissione clinica sostenuta a 2 anni è definita dall'assenza di recidiva e complicazione della malattia. La recidiva è definita come indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 220 o tra 150 e 220 per 2 settimane consecutive con un aumento di almeno 70 punti rispetto al CDAI basale, associato a un marcatore obiettivo di infiammazione: proteina C-reattiva (PCR) ) ≥5 mg/l e/o calprotectina fecale ≥250 μg/g. La complicanza di CD è definita da un intervento chirurgico di resezione intestinale per MC, striuroplastica, dilatazione endoscopica, ricovero per stenosi intestinale, ascesso e/o fistola (compresa la malattia anoperineale) e/o escalation terapeutica. L'escalation terapeutica è definita come un aumento del dosaggio del trattamento, accorciamento dell'intervallo di trattamento, aggiunta di un nuovo trattamento per CD (inclusi corticosteroidi, immunosoppressori, farmaci biologici, inibitori della Janus chinasi (JAK) o qualsiasi trattamento sperimentale). Il numero di pazienti da includere è 320 quando si utilizza un test a due code con un errore di tipo 1 del 5% per rilevare con una potenza dell'80% un'associazione tra un predittore e il fallimento della remissione sostenuta alla settimana 104, corrispondente a una variazione nelle proporzioni di pazienti che hanno fallito dal 40% nel gruppo ad alto rischio al 20% nel gruppo a basso rischio, e ipotizzando una perdita del 12% dovuta all'interruzione del trattamento o alla sospensione del paziente. I pazienti saranno reclutati attraverso due coorti. In primo luogo, i pazienti inclusi in CREDO 1 potrebbero essere inclusi in CREDO 2 se sono d'accordo e soddisfano i criteri di non esclusione. Supponendo che 2/3 dei 15 pazienti inclusi in ciascuno dei 16 centri coinvolti in CREDO 1 possano essere inclusi in CREDO 2, 160 pazienti saranno inclusi in CREDO 1. Un'ulteriore coorte di 10 pazienti per centro sarà inclusa in CREDO 2 dallo stesso ricercatore locale all'interno di ciascun centro utilizzando gli stessi metodi della coorte CREDO 1, tranne per il fatto che i criteri di reclutamento saranno quelli di CREDO 2, per fornire 160 pazienti aggiuntivi da raggiungere la dimensione della coorte mirata per CREDO 2. Il reclutamento sarà quindi eseguito in 16 centri e ogni ricercatore locale dovrà registrare 20 video, inclusi quelli selezionati da CREDO 1, stratificati per stato di remissione endoscopica secondo il suo giudizio globale: remissione completa; remissione quasi completa; remissione né completa né quasi completa. I principali criteri di inclusione sono i pazienti adulti, con MC accertata con interessamento ileale e/o del colon, senza attività clinica significativa per più di 3 mesi consecutivi con, al basale, CDAI <150 e CRP <5 mg/l e calprotectina fecale <250 μg /g, trattamento di mantenimento stabile per più di 3 mesi, una ileocolonoscopia pianificata per CD e la decisione di mantenere o diminuire il trattamento (ma non aumentare) dopo la colonscopia. Tutti i trattamenti di mantenimento sono autorizzati/immunosoppressivi (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), biologici (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) e inibitori della JAK. I principali criteri di esclusione sono una registrazione incompleta dell'ileocolonscopia o più di tre segmenti ileocolonici resecati (senza contare la valvola ileocecale), assunzione di FANS nelle due settimane precedenti l'endoscopia, MC anoperineale senza coinvolgimento luminale, sospetto di infezione intestinale entro 4 settimane prima della valutazione endoscopica di base. Il periodo di reclutamento previsto è di 12 mesi dal primo paziente incluso nello studio e 20 pazienti saranno inclusi in ciascuno dei 16 centri in Belgio e Francia. Al momento dell'inclusione, verranno raccolti dati demografici, fenotipici, anamnestici e terapeutici e l'ileocolonoscopia verrà eseguita e registrata dall'investigatore locale utilizzando standard pre-specificati, purché di qualità sufficiente. Le valutazioni biologiche (albumina, emoglobina, piastrine, CRP e calprotectina fecale) saranno effettuate all'inclusione e ad ogni visita di follow-up (settimana 26, 52 104 e non pianificata). L'attività clinica sarà valutata tramite CDAI. All'interno di ogni centro, lo sperimentatore locale, in qualità di lettore locale, leggerà i 20 video ileocolonoscopici del centro. Inoltre, ogni video sarà letto da lettori centrali, selezionati tra 12 lettori centrali in quattro gruppi di 3 lettori centrali. Ogni video verrà letto da 2 lettori centrali e da un terzo in caso di disaccordo tra i primi due. Ogni lettore centrale leggerà poco più di 54 video a causa di questi disaccordi. Tutti questi lettori, locali e centrali, avranno effettuato la sessione formativa convalidata da un esame sulla valutazione della remissione endoscopica. In una sessione differita separata, i lettori centrali valuteranno i componenti dei consueti indici di gravità endoscopica. La concordanza tra i dati forniti dai lettori locali e dai lettori centrali sarà valutata attraverso stime del coefficiente di correlazione kappa e intraclasse. Se l'accordo è soddisfacente, i dati endoscopici forniti dai lettori locali verranno utilizzati per studiare l'associazione tra valutazione endoscopica di base e remissione clinica sostenuta alla settimana 104 utilizzando il metodo di regressione logistica, curve ROC, sensibilità e specificità. Se l'accordo è scarso, l'associazione verrà studiata sui dati del lettore centrale utilizzando gli stessi metodi.

Questo studio dovrebbe fornire uno strumento per valutare la capacità della valutazione della remissione endoscopica nei pazienti in remissione clinica di prevedere con precisione la remissione clinica sostenuta. Se così fosse, questo strumento potrebbe diventare l'obiettivo terapeutico per i pazienti in remissione clinica con MC ileale e/o colica. Se l'accordo è soddisfacente tra lettura locale e centrale, lo strumento potrebbe essere utilizzato negli studi terapeutici, ma anche nella pratica clinica. In caso contrario, lo strumento dovrebbe essere utilizzato negli studi clinici utilizzando letture centrali.