Er den endoskopiske remissionsevaluering, ved brug af CREDO 1-indekset/score hos CD-patienter i klinisk remission ved baseline, forudsigelig for vedvarende klinisk remission ved hjælp af en 2-årig opfølgning (CREDO2)

CREDO 2-studiet følger CREDO 1-studiet, som har til formål at konstruere en objektiv evaluering af endoskopisk remission ved Crohns sygdom (CD). Ud over reproducerbarhed og validering skal den prædiktive værdi af denne remissionsevaluering testes i forskellige indstillinger for at valorisere dens anvendelighed i klinisk praksis og i kliniske forsøg.

CREDO 2 har til formål at undersøge, om evalueringen af ​​endoskopisk remission, som defineret i CREDO 1, hos patienter i klinisk remission er prædiktiv for vedvarende klinisk remission efter 2 år. Designet af CREDO2 er et multicenter longitudinelt prospektivt kohortestudie. Screeningsperioden for at inkludere en patient er to uger. Patienterne vil blive fulgt op til uge 104. Det primære endepunkt er vedvarende klinisk remission i uge 104. De primære sekundære endepunkter er vedvarende klinisk remission i uge 26 og 52. Den vedvarende kliniske remission efter 2 år er defineret ved fraværet af tilbagefald og komplikation af sygdommen. Tilbagefald er defineret som Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 eller mellem 150 og 220 i 2 på hinanden følgende uger med en stigning på mindst 70 point i forhold til baseline CDAI, forbundet med en objektiv markør for inflammation: C-reaktivt protein (CRP) ) ≥5 mg/l og/eller fækal calprotectin ≥250 μg/g. CD-komplikation er defineret ved en tarmresektionsoperation for CD, strikuroplastik, endoskopisk dilatation, indlæggelse for tarmforsnævringer, byld og/eller fistel (herunder anoperineal sygdom) og/eller terapeutisk eskalering. Terapeutisk optrapning defineres som en stigning i doseringen af ​​behandlingen, afkortning af behandlingsintervallet, tilføjelse af en ny behandling for CD (herunder kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske lægemidler, Janus kinase (JAK) hæmmere eller enhver eksperimentel behandling). Antallet af patienter, der skal inkluderes, er 320, når der anvendes en tosidet test med en type 1-fejl på 5 % for med en styrke på 80 % at detektere en sammenhæng mellem en prædiktor og uge 104 vedvarende remissionsfejl, svarende til en variation i proportioner af patienter, der svigtede fra 40 % i højrisikogruppen til 20 % i lavrisikogruppen, og forudsat et tab på 12 % på grund af behandlingsophør eller patientseponering. Patienter vil blive rekrutteret via to kohorter. For det første kunne patienter inkluderet i CREDO 1 inkluderes i CREDO 2, hvis de er enige og opfylder kriterierne for ikke-udelukkelse. Hvis det antages, at 2/3 af de 15 patienter, der er inkluderet i hvert af de 16 centre involveret i CREDO 1, kunne inkluderes i CREDO 2, vil 160 patienter blive inkluderet fra CREDO 1. En yderligere kohorte på 10 patienter pr. center vil blive inkluderet i CREDO 2 af den samme lokale efterforsker inden for hvert center ved hjælp af de samme metoder som for CREDO 1 kohorte, bortset fra at rekrutteringskriterierne vil være dem for CREDO 2, for at give 160 yderligere patienter at nå den målrettede kohortestørrelse for CREDO 2. Rekruttering vil derfor blive udført i 16 centre, og hver lokal efterforsker skal registrere 20 videoer, inklusive dem udvalgt fra CREDO 1, stratificeret efter endoskopisk remissionsstatus i henhold til hans/hendes globale vurdering: fuldstændig remission; næsten fuldstændig remission; hverken fuldstændig eller næsten fuldstændig remission. De vigtigste inklusionskriterier er voksne patienter, med etableret CD med ileal og/eller colon involvering, uden signifikant klinisk aktivitet i mere end 3 på hinanden følgende måneder med, ved baseline, CDAI <150 og CRP <5 mg/l og fækal calprotectin <250 μg / g, stabil vedligeholdelsesbehandling i mere end 3 måneder, en planlagt ileokolonoskopi for CD og beslutningen om at opretholde eller nedsætte behandlingen (men ikke øge) efter koloskopien. Alle vedligeholdelsesbehandlinger er godkendte/immunsuppressive (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat), biologiske (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) og JAK-hæmmere. resekerede ileokoloniske segmenter (ikke medregnet ileocecal klap), indtagelse af NSAID'er i de to uger før endoskopi, anoperineal MC uden luminal involvering, mistanke om tarminfektion inden for 4 uger før baseline endoskopisk vurdering. Den forventede rekrutteringsperiode er 12 måneder fra den første patient inkluderet i undersøgelsen, og 20 patienter vil blive inkluderet i hvert af de 16 centre i Belgien og Frankrig. Ved inklusion vil demografiske, fænotypiske, sygehistorie og behandlingsdata blive indsamlet, og ileokolonoskopi vil blive udført og registreret af den lokale investigator ved hjælp af forudspecificerede standarder, forudsat tilstrækkelig kvalitet. Biologiske (albumin, hæmoglobin, blodplader, CRP og fækal calprotectin) vurderinger vil blive udført ved inklusionen og ved hvert opfølgningsbesøg (uge 26, 52 104 og uplanlagt). Den kliniske aktivitet vil blive evalueret gennem CDAI. Inden for hvert center vil den lokale efterforsker som lokal læser læse centrets 20 ileokolonoskopi-videoer. Derudover vil hver video blive læst af centrale læsere, udvalgt blandt 12 centrale læsere i fire grupper af 3 centrale læsere. Hver video vil blive læst af 2 centrale læsere og af en tredje i tilfælde af uenighed mellem de to første. Hver central læser vil læse lidt mere end 54 videoer på grund af disse uenigheder. Alle disse læsere, lokale og centrale, vil have gennemgået træningssessionen valideret ved en undersøgelse om evaluering af endoskopisk remission. I en separat forsinket session vil de centrale læsere evaluere komponenter af sædvanlige endoskopiske sværhedsindekser. Overensstemmelse mellem data leveret af lokale læsere og centrale læsere vil blive vurderet gennem Kappa og intraklasse-korrelationskoefficientestimater. Hvis enigheden er tilfredsstillende, vil endoskopiske data leveret af lokale læsere blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem baseline endoskopisk evaluering og vedvarende klinisk remission i uge 104 ved brug af den logistiske regressionsmetode, ROC-kurver, sensitivitet og specificitet. Hvis enigheden er dårlig, vil foreningen blive undersøgt på centrale læserdata med samme metoder.

Denne undersøgelse bør give et værktøj til at evaluere evnen til endoskopisk remissionsevaluering hos patienter i klinisk remission til nøjagtigt at forudsige vedvarende klinisk remission. Hvis det er tilfældet, kan dette værktøj blive det terapeutiske mål for patienter i klinisk remission med ileal- og/eller colon-CD. Hvis overensstemmelsen er tilfredsstillende mellem lokal og central læsning, vil værktøjet kunne bruges i terapeutiske forsøg, men også i klinisk praksis. Hvis dette ikke er tilfældet, bør værktøjet bruges i kliniske forsøg med centrale aflæsninger.