¿Es la evaluación de la remisión endoscópica, usando el índice/puntuación CREDO 1 en pacientes con EC en remisión clínica al inicio, predictiva de remisión clínica sostenida usando un seguimiento de 2 años? (CREDO2)

El estudio CREDO 2 sigue al estudio CREDO 1, cuyo objetivo es construir una evaluación objetiva de la remisión endoscópica en la enfermedad de Crohn (EC). Además de la reproducibilidad y la validación, el valor predictivo de esta evaluación de la remisión debe probarse en diferentes entornos para valorar su utilidad en la práctica clínica y en los ensayos clínicos.

CREDO 2 tiene como objetivo investigar si la evaluación de la remisión endoscópica, como se define en CREDO 1, en pacientes en remisión clínica es predictiva de remisión clínica sostenida a los 2 años. El diseño de CREDO2 es un estudio de cohorte prospectivo longitudinal multicéntrico. El período de selección para incluir a un paciente es de dos semanas. Los pacientes serán seguidos hasta la semana 104. El criterio principal de valoración es la remisión clínica sostenida en la semana 104. Los criterios de valoración secundarios primarios son la remisión clínica sostenida en las semanas 26 y 52. La remisión clínica sostenida a los 2 años se define por la ausencia de recaídas y complicaciones de la enfermedad. La recaída se define como el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) > 220 o entre 150 y 220 durante 2 semanas consecutivas con un aumento de al menos 70 puntos con respecto al CDAI basal, asociado a un marcador objetivo de inflamación: proteína C reactiva (PCR). ) ≥5 mg/l y/o calprotectina fecal ≥250 μg/g. La complicación de la EC se define por una cirugía de resección intestinal por EC, estricturoplastia, dilatación endoscópica, hospitalización por estenosis intestinal, absceso y/o fístula (incluida la enfermedad anoperineal) y/o escalada terapéutica. La escalada terapéutica se define como un aumento en la dosis del tratamiento, acortamiento del intervalo de tratamiento, adición de un nuevo tratamiento para la EC (incluidos corticosteroides, inmunosupresores, productos biológicos, inhibidores de la Janus quinasa (JAK) o cualquier tratamiento experimental). El número de pacientes a incluir es de 320 cuando se utiliza una prueba bilateral con un error tipo 1 del 5% para detectar con una potencia del 80% una asociación entre un predictor y el fracaso de la remisión sostenida en la semana 104, correspondiente a una variación de proporciones de pacientes que fallaron del 40% en el grupo de alto riesgo al 20% en el grupo de bajo riesgo, y asumiendo una pérdida del 12% debido a la interrupción del tratamiento o al retiro del paciente. Los pacientes serán reclutados a través de dos cohortes. Primero, los pacientes incluidos en CREDO 1 podrían ser incluidos en CREDO 2 si están de acuerdo y cumplen con los criterios de no exclusión. Suponiendo que 2/3 de los 15 pacientes incluidos en cada uno de los 16 centros que participan en CREDO 1 podrían incluirse en CREDO 2, se incluirán 160 pacientes de CREDO 1. El mismo investigador local dentro de cada centro incluirá una cohorte adicional de 10 pacientes por centro en CREDO 2 utilizando los mismos métodos que para la cohorte CREDO 1, excepto que los criterios de reclutamiento serán los de CREDO 2, para proporcionar 160 pacientes adicionales para alcanzar el tamaño de la cohorte objetivo para CREDO 2. Por lo tanto, el reclutamiento se realizará en 16 centros y cada investigador local deberá registrar 20 videos, incluidos los seleccionados de CREDO 1, estratificados por estado de remisión endoscópica según su juicio global: remisión completa; remisión casi completa; remisión completa o casi completa. Los principales criterios de inclusión son pacientes adultos, con EC establecida con afectación ileal y/o colónica, sin actividad clínica significativa durante más de 3 meses consecutivos con, al inicio del estudio, CDAI <150 y PCR <5 mg/l y calprotectina fecal <250 μg /g, tratamiento de mantenimiento estable durante más de 3 meses, ileocolonoscopia planificada por EC y decisión de mantener o disminuir el tratamiento (pero no aumentar) tras la colonoscopia. Están autorizados todos los tratamientos de mantenimiento / inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), biológicos (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) e inhibidores de JAK. Los principales criterios de exclusión son un registro incompleto de la ileocolonoscopia o más de tres segmentos ileocolónicos resecados (sin contar válvula ileocecal), tomando AINE en las 2 semanas previas a la endoscopia, MC anoperineal sin afectación luminal, sospecha de infección intestinal en las 4 semanas previas a la valoración endoscópica basal. El período previsto de reclutamiento es de 12 meses a partir del primer paciente incluido en el estudio y se incluirán 20 pacientes en cada uno de los 16 centros de Bélgica y Francia. En el momento de la inclusión, se recopilarán datos demográficos, fenotípicos, de antecedentes médicos y de tratamiento, y el investigador local realizará y registrará la ileocolonoscopia utilizando estándares preespecificados, siempre que la calidad sea suficiente. Se realizarán valoraciones biológicas (albúmina, hemoglobina, plaquetas, PCR y calprotectina fecal) en la inclusión y en cada visita de seguimiento (semana 26, 52 104 y no planificadas). La actividad clínica se evaluará a través del CDAI. Dentro de cada centro, el investigador local, como lector local, leerá los 20 vídeos de ileocolonoscopia del centro. Además, cada video será leído por lectores centrales, seleccionados entre 12 lectores centrales en cuatro grupos de 3 lectores centrales. Cada vídeo será leído por 2 lectores centrales y por un tercero en caso de disconformidad entre los dos primeros. Cada lector central leerá un poco más de 54 videos debido a estos desencuentros. Todos estos lectores, locales y centrales, habrán realizado la sesión formativa validada por un examen sobre la evaluación de la remisión endoscópica. En una sesión diferida separada, los lectores centrales evaluarán los componentes de los índices de gravedad endoscópicos habituales. La concordancia entre los datos proporcionados por los lectores locales y los lectores centrales se evaluará a través de las estimaciones del coeficiente de correlación intraclase y Kappa. Si el acuerdo es satisfactorio, los datos endoscópicos proporcionados por lectores locales se utilizarán para investigar la asociación entre la evaluación endoscópica inicial y la remisión clínica sostenida en la semana 104 mediante el método de regresión logística, curvas ROC, sensibilidad y especificidad. Si el acuerdo es pobre, la asociación se estudiará en los datos del lector central utilizando los mismos métodos.

Este estudio debe proporcionar una herramienta para evaluar la capacidad de la evaluación de la remisión endoscópica en pacientes en remisión clínica para predecir con precisión la remisión clínica sostenida. De ser el caso, esta herramienta podría convertirse en el objetivo terapéutico para pacientes en remisión clínica con EC ileal y/o colónica. Si la concordancia entre la lectura local y la central es satisfactoria, la herramienta podría utilizarse en ensayos terapéuticos, pero también en la práctica clínica. Si este no es el caso, la herramienta debe usarse en ensayos clínicos usando lecturas centrales.