Az endoszkópos remisszió értékelése a CREDO 1 index/pontszám felhasználásával klinikai remisszióban szenvedő CD-betegeknél a kiinduláskor, a tartós klinikai remisszió előrejelzése 2 éves nyomon követéssel (CREDO2)

A CREDO 2 vizsgálat a CREDO 1 tanulmányt követi, amelynek célja a Crohn-betegség (CD) endoszkópos remissziójának objektív értékelése. A reprodukálhatóságon és a validáláson kívül ennek a remissziós értékelésnek a prediktív értékét különböző körülmények között kell tesztelni, hogy értékelni lehessen a klinikai gyakorlatban és a klinikai vizsgálatokban való hasznosságát.

A CREDO 2 célja annak vizsgálata, hogy a CREDO 1-ben meghatározott endoszkópos remisszió értékelése klinikai remisszióban lévő betegeknél előrejelzi-e a 2 év elteltével tartós klinikai remissziót. A CREDO2 tervezése egy többközpontú longitudinális prospektív kohorsz vizsgálat. A szűrési időszak egy beteg bevonására két hét. A betegeket a 104. hétig követik nyomon. Az elsődleges végpont a tartós klinikai remisszió a 104. héten. Az elsődleges másodlagos végpont a tartós klinikai remisszió a 26. és az 52. héten. A 2 éves elhúzódó klinikai remissziót a betegség visszaesésének és szövődményeinek hiánya határozza meg. Relapszusról akkor beszélünk, ha a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) > 220 vagy 150 és 220 között van 2 egymást követő héten keresztül, legalább 70 pontos növekedéssel a kiindulási CDAI-hoz képest, ami egy objektív gyulladásmarkerhez kapcsolódik: C-reaktív fehérjéhez (CRP). ) ≥5 mg/l és/vagy bélsár kalprotektin ≥250 μg/g. A CD-szövődményt bélreszekciós műtét, szűkületplasztika, endoszkópos tágítás, bélszűkületek, tályog és/vagy fisztula (beleértve az anoperinealis betegséget is) miatti kórházi kezelés és/vagy terápiás eszkaláció határozza meg. Terápiás fokozás alatt a kezelés dózisának emelését, a kezelési intervallum lerövidítését, a CD új kezelésének kiegészítését értjük (beleértve a kortikoszteroidokat, immunszuppresszánsokat, biológiai szereket, Janus kináz (JAK) gátlókat vagy bármilyen kísérleti kezelést). A bevonandó betegek száma 320, ha kétoldalú tesztet használnak 5%-os 1-es típusú hibával a prediktor és a 104. héten fennálló tartós remissziós kudarc közötti összefüggés kimutatására 80%-os erővel, ami az arányok változásának felel meg. A sikertelen betegek aránya a magas kockázatú csoport 40%-áról az alacsony kockázatú csoport 20%-ára, és 12%-os veszteséget feltételezve a kezelés abbahagyása vagy a beteg megvonása miatt. A betegeket két csoporton keresztül veszik fel. Először is, a CREDO 1-ben szereplő betegek bekerülhetnek a CREDO 2-be, ha egyetértenek, és megfelelnek a nem kizárás kritériumainak. Feltételezve, hogy a CREDO 1-ben érintett 16 központ mindegyikében a 15 beteg 2/3-a szerepelhet a CREDO 2-ben, 160 beteg kerül be a CREDO 1-be. Központonként további 10 betegből álló csoportot vesz fel a CREDO 2-be ugyanaz a helyi vizsgáló az egyes központokon belül, ugyanazokat a módszereket alkalmazva, mint a CREDO 1 kohorsz esetében, azzal a kivétellel, hogy a toborzási kritériumok a CREDO 2 kritériumai lesznek, így 160 további beteget kell elérni. a CREDO 2 célzott kohorszlétszáma. A toborzás ezért 16 központban történik, és minden helyi vizsgálónak 20 videót kell regisztrálnia, beleértve a CREDO 1-ből kiválasztottakat is, amelyek endoszkópos remissziós állapota szerint rétegezve globális megítélése szerint: teljes remisszió; majdnem teljes remisszió; sem teljes, sem csaknem teljes remisszió. A fő beválasztási kritériumok a felnőtt betegek, akiknek megállapított CD-je ileális és/vagy vastagbél érintettséggel rendelkezik, több mint 3 egymást követő hónapig jelentős klinikai aktivitás nélkül, kiinduláskor CDAI <150 és CRP <5 mg/l, széklet kalprotektin pedig <250 μg / g, stabil fenntartó kezelés több mint 3 hónapig, CD-re tervezett ileocolonoscopia és döntés a kolonoszkópia után a kezelés fenntartásáról vagy csökkentéséről (de nem növeléséről). Minden fenntartó kezelés engedélyezett/immunszuppresszív (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát), biológiai (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) és JAK-gátló. reszekált ileocolonus szegmensek (nem számítva az ileocecalis billentyűt), NSAID szedése az endoszkópiát megelőző két hétben, anoperinealis MC luminalis érintettség nélkül, bélfertőzés gyanúja a kiindulási endoszkópos értékelést megelőző 4 héten belül. A toborzás várható időtartama a vizsgálatba bevont első betegtől számítva 12 hónap, és Belgiumban és Franciaországban mind a 16 központban 20-20 beteg kerül be. A felvételkor demográfiai, fenotípusos, kórtörténeti és kezelési adatokat gyűjtenek, és az ileokolonoszkópiát a helyi vizsgáló végzi és rögzíti előre meghatározott szabványok szerint, megfelelő minőségben. Biológiai (albumin, hemoglobin, vérlemezkék, CRP és bélsár kalprotektin) értékelést végeznek a felvételkor és minden utóellenőrzési vizit alkalmával (26. hét, 52 104 és nem tervezett). A klinikai aktivitást a CDAI segítségével értékelik. Mindegyik központon belül a helyi kutató, mint helyi olvasó felolvassa a központ 20 ileokolonoszkópiás videóját. Ezenkívül minden videót központi olvasók olvasnak majd, akiket 12 központi olvasó közül választanak ki négy, 3 központi olvasóból álló csoportban. Minden videót 2 központi olvasó olvas fel, és egy harmadikat, ha az első kettő között nézeteltérés van. Minden központi olvasó valamivel több, mint 54 videót fog elolvasni ezen nézeteltérések miatt. Mindezek a helyi és központi olvasók átestek az endoszkópos remisszió értékelésére vonatkozó vizsgálattal hitelesített képzésen. Egy külön késleltetett munkamenetben a központi olvasók értékelik a szokásos endoszkópos súlyossági indexek összetevőit. A helyi olvasók és a központi olvasók által szolgáltatott adatok közötti megegyezést a Kappa és az osztályon belüli korrelációs együttható becslések segítségével értékeljük. Ha az egyetértés kielégítő, a helyi olvasók által szolgáltatott endoszkópos adatokat felhasználják a kiindulási endoszkópos értékelés és a 104. héten a tartós klinikai remisszió közötti összefüggés vizsgálatára logisztikus regressziós módszer, ROC görbék, érzékenység és specificitás segítségével. Ha az egyetértés gyenge, akkor az asszociációt központi olvasói adatokon vizsgálják ugyanezekkel a módszerekkel.

Ennek a vizsgálatnak eszközt kell biztosítania annak értékelésére, hogy a klinikai remisszióban lévő betegek endoszkópos remisszió értékelése mennyire képes a tartós klinikai remisszió pontos előrejelzésére. Ha ez a helyzet, akkor ez az eszköz terápiás célt jelenthet az ileális és/vagy vastagbél-CD-ben szenvedő betegek klinikai remissziójában. Ha kielégítő az egyetértés a helyi és a központi leolvasás között, az eszköz használható terápiás vizsgálatokban, de a klinikai gyakorlatban is. Ha nem ez a helyzet, az eszközt klinikai vizsgálatokban kell használni központi leolvasások alkalmazásával.