Is de endoscopische remissie-evaluatie, met behulp van de CREDO 1-index / -score bij coeliakiepatiënten in klinische remissie bij baseline, voorspellend voor aanhoudende klinische remissie met behulp van een 2-jarige follow-up (CREDO2)

De CREDO 2-studie volgt de CREDO 1-studie, die tot doel heeft een objectieve evaluatie op te stellen van endoscopische remissie bij de ziekte van Crohn (CD). Naast reproduceerbaarheid en validatie moet de voorspellende waarde van deze remissie-evaluatie in verschillende settings worden getest om het nut ervan in de klinische praktijk en in klinische studies te valoriseren.

CREDO 2 heeft tot doel te onderzoeken of de evaluatie van endoscopische remissie, zoals gedefinieerd in CREDO 1, bij patiënten in klinische remissie voorspellend is voor aanhoudende klinische remissie na 2 jaar. Het ontwerp van CREDO2 is een multicenter longitudinaal prospectief cohortonderzoek. De screeningsperiode om een ​​patiënt op te nemen is twee weken. Patiënten worden gevolgd tot week 104. Het primaire eindpunt is aanhoudende klinische remissie in week 104. De primaire secundaire eindpunten zijn aanhoudende klinische remissie in week 26 en 52. De aanhoudende klinische remissie na 2 jaar wordt bepaald door de afwezigheid van terugval en complicatie van de ziekte. Terugval wordt gedefinieerd als Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 220 of tussen 150 en 220 gedurende 2 opeenvolgende weken met een toename van ten minste 70 punten ten opzichte van de baseline CDAI, geassocieerd met een objectieve ontstekingsmarker: C-reactief proteïne (CRP). ) ≥5 mg/l en/of fecaal calprotectine ≥250 μg/g. CD-complicatie wordt gedefinieerd door een darmresectieoperatie voor CD, stricturoplastie, endoscopische dilatatie, ziekenhuisopname voor darmstricturen, abces en/of fistel (inclusief anoperineale ziekte) en/of therapeutische escalatie. Therapeutische escalatie wordt gedefinieerd als een verhoging van de dosering van de behandeling, verkorting van het behandelingsinterval, toevoeging van een nieuwe behandeling voor coeliakie (waaronder corticosteroïden, immunosuppressiva, biologische middelen, Januskinase (JAK)-remmers of een willekeurige experimentele behandeling). Het aantal te includeren patiënten is 320 bij gebruik van een tweezijdige test met een type 1-fout van 5% om met een power van 80% een verband te detecteren tussen een voorspeller en aanhoudend remissiefalen in week 104, overeenkomend met een variatie in proporties van patiënten die faalden van 40% in de hoogrisicogroep tot 20% in de laagrisicogroep, en uitgaande van een verlies van 12% als gevolg van stopzetting van de behandeling of terugtrekking van de patiënt. Patiënten worden geworven via twee cohorten. Ten eerste kunnen patiënten die zijn opgenomen in CREDO 1 worden opgenomen in CREDO 2 als ze hiermee instemmen en voldoen aan de criteria voor niet-uitsluiting. Ervan uitgaande dat 2/3 van de 15 patiënten die zijn opgenomen in elk van de 16 centra die betrokken zijn bij CREDO 1, kunnen worden opgenomen in CREDO 2, zullen 160 patiënten worden opgenomen uit CREDO 1. Een extra cohort van 10 patiënten per centrum zal worden opgenomen in CREDO 2 door dezelfde lokale onderzoeker binnen elk centrum met dezelfde methoden als voor CREDO 1-cohort, behalve dat de wervingscriteria die van CREDO 2 zijn, om 160 extra patiënten te bereiken de beoogde cohortgrootte voor CREDO 2. De rekrutering zal daarom worden uitgevoerd in 16 centra en elke lokale onderzoeker zal 20 video's moeten registreren, waaronder die geselecteerd uit CREDO 1, gestratificeerd naar endoscopische remissiestatus volgens zijn/haar globale oordeel: volledige remissie; bijna volledige remissie; noch volledige noch bijna volledige remissie. De belangrijkste inclusiecriteria zijn volwassen patiënten, met vastgestelde CD met ileale en/of colonbetrokkenheid, zonder significante klinische activiteit gedurende meer dan 3 opeenvolgende maanden met, bij baseline, CDAI <150 en CRP <5 mg/l en fecaal calprotectine <250 μg / g, stabiele onderhoudsbehandeling gedurende meer dan 3 maanden, een ileocolonoscopie gepland voor CD en de beslissing om de behandeling te behouden of te verminderen (maar niet te verhogen) na de colonoscopie. Alle onderhoudsbehandelingen zijn goedgekeurd / immunosuppressieve (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat), biologische (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) en JAK-remmers. De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn een onvolledige registratie van de ileocolonoscopie of meer dan drie gereseceerde ileocolonsegmenten (de ileocoecale klep niet meegerekend), inname van NSAID's in de twee weken voorafgaand aan endoscopie, anoperineale MC zonder betrokkenheid van het lumen, verdenking van darminfectie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline endoscopische beoordeling. De verwachte rekruteringsperiode is 12 maanden vanaf de eerste patiënt die in de studie wordt opgenomen en 20 patiënten zullen worden opgenomen in elk van de 16 centra in België en Frankrijk. Bij opname zullen demografische, fenotypische, medische geschiedenis en behandelingsgegevens worden verzameld en zal ileocolonoscopie worden uitgevoerd en geregistreerd door de lokale onderzoeker met behulp van vooraf gespecificeerde standaarden, mits voldoende kwaliteit. Biologische (albumine, hemoglobine, bloedplaatjes, CRP en fecale calprotectine) beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij opname en bij elk vervolgbezoek (week 26, 52 104 en ongepland). De klinische activiteit zal worden geëvalueerd via CDAI. Binnen elk centrum zal de lokale onderzoeker, als lokale lezer, de 20 ileocolonoscopievideo's van het centrum lezen. Bovendien wordt elke video gelezen door centrale lezers, geselecteerd uit 12 centrale lezers in vier groepen van 3 centrale lezers. Elke video wordt gelezen door 2 centrale lezers en door een derde in geval van onenigheid tussen de eerste twee. Elke centrale lezer zal door deze meningsverschillen iets meer dan 54 video's lezen. Al deze lezers, lokaal en centraal, hebben de opleiding gevolgd die gevalideerd is door een onderzoek naar de evaluatie van endoscopische remissie. In een afzonderlijke uitgestelde sessie zullen de centrale lezers componenten van gebruikelijke endoscopische ernstindices evalueren. Overeenstemming tussen gegevens van lokale lezers en centrale lezers zal worden beoordeeld door middel van Kappa- en intraclass-correlatiecoëfficiëntschattingen. Als de overeenstemming bevredigend is, zullen endoscopische gegevens van lokale lezers worden gebruikt om de associatie tussen baseline endoscopische evaluatie en aanhoudende klinische remissie in week 104 te onderzoeken met behulp van de logistische regressiemethode, ROC-curven, gevoeligheid en specificiteit. Als er weinig overeenstemming is, wordt de associatie met behulp van dezelfde methoden bestudeerd op gegevens van de centrale lezer.

Deze studie moet een hulpmiddel bieden om het vermogen van endoscopische remissie-evaluatie bij patiënten in klinische remissie te evalueren om aanhoudende klinische remissie nauwkeurig te voorspellen. Als dat het geval is, zou dit hulpmiddel het therapeutische doel kunnen worden voor patiënten in klinische remissie met ileum- en/of coloncoeliakie. Als er voldoende overeenstemming is tussen lokale en centrale uitlezing, kan de tool worden gebruikt in therapeutische onderzoeken, maar ook in de klinische praktijk. Als dit niet het geval is, moet de tool worden gebruikt in klinische onderzoeken met behulp van centrale metingen.