É a avaliação de remissão endoscópica, usando o índice/pontuação CREDO 1 em pacientes com DC em remissão clínica na linha de base, preditiva de remissão clínica sustentada usando um acompanhamento de 2 anos (CREDO2)

O estudo CREDO 2 segue o estudo CREDO 1, que visa construir uma avaliação objetiva da remissão endoscópica na Doença de Crohn (DC). Além da reprodutibilidade e validação, o valor preditivo dessa avaliação de remissão precisa ser testado em diferentes cenários para valorizar sua utilidade na prática clínica e em ensaios clínicos.

O CREDO 2 visa investigar se a avaliação da remissão endoscópica, conforme definido no CREDO 1, em pacientes em remissão clínica é preditiva de remissão clínica sustentada em 2 anos. O desenho do CREDO2 é um estudo de coorte prospectivo longitudinal multicêntrico. O período de triagem para incluir um paciente é de duas semanas. Os pacientes serão acompanhados até a semana 104. O endpoint primário é a remissão clínica sustentada na semana 104. Os endpoints secundários primários são remissão clínica sustentada nas semanas 26 e 52. A remissão clínica sustentada em 2 anos é definida pela ausência de recidiva e complicação da doença. A recidiva é definida como Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) > 220 ou entre 150 e 220 por 2 semanas consecutivas com aumento de pelo menos 70 pontos em relação ao CDAI basal, associado a um marcador objetivo de inflamação: proteína C-reativa (PCR ) ≥5 mg/le/ou calprotectina fecal ≥250 μg/g. A complicação da DC é definida por uma cirurgia de ressecção intestinal para DC, estenose, dilatação endoscópica, hospitalização por estenoses intestinais, abscesso e/ou fístula (incluindo doença anoperineal) e/ou escalonamento terapêutico. Escalonamento terapêutico é definido como um aumento na dosagem do tratamento, encurtamento do intervalo de tratamento, adição de um novo tratamento para DC (incluindo corticosteróides, imunossupressores, biológicos, inibidores de Janus quinase (JAK) ou qualquer tratamento experimental). O número de pacientes a serem incluídos é de 320 ao usar um teste bilateral com um erro tipo 1 de 5% para detectar com um poder de 80% uma associação entre um preditor e a falha da remissão sustentada na semana 104, correspondendo a uma variação nas proporções de pacientes que falharam de 40% no grupo de alto risco para 20% no grupo de baixo risco, assumindo uma perda de 12% devido à descontinuação do tratamento ou retirada do paciente. Os pacientes serão recrutados por meio de duas coortes. Primeiro, os pacientes incluídos no CREDO 1 poderiam ser incluídos no CREDO 2 se concordassem e atendessem aos critérios de não exclusão. Supondo que 2/3 dos 15 pacientes incluídos em cada um dos 16 centros envolvidos no CREDO 1 possam ser incluídos no CREDO 2, 160 pacientes serão incluídos no CREDO 1. Uma coorte adicional de 10 pacientes por centro será incluída no CREDO 2 pelo mesmo investigador local em cada centro usando os mesmos métodos da coorte CREDO 1, exceto que os critérios de recrutamento serão os do CREDO 2, para fornecer 160 pacientes adicionais para alcançar o tamanho da coorte alvo do CREDO 2. O recrutamento será, portanto, realizado em 16 centros e cada investigador local terá que registrar 20 vídeos, incluindo aqueles selecionados do CREDO 1, estratificados por status de remissão endoscópica de acordo com seu julgamento global: remissão completa; remissão quase completa; nem remissão completa nem quase completa. Os principais critérios de inclusão são doentes adultos, com DC estabelecida com envolvimento ileal e/ou colónico, sem atividade clínica significativa há mais de 3 meses consecutivos com, no início do estudo, CDAI <150 e PCR <5 mg/le calprotectina fecal <250 μg /g, tratamento de manutenção estável por mais de 3 meses, ileocolonoscopia planejada para DC e decisão de manter ou diminuir o tratamento (mas não aumentar) após a colonoscopia. Estão autorizados todos os tratamentos de manutenção/imunossupressores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), biológicos (infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, ustekinumab, vedolizumab) e inibidores de JAK. Os principais critérios de exclusão são um registo incompleto da ileocolonoscopia ou mais de três segmentos ileocolônicos ressecados (sem contar a válvula ileocecal), uso de AINEs nas duas semanas anteriores à endoscopia, MC anoperineal sem envolvimento luminal, suspeita de infecção intestinal nas 4 semanas anteriores à avaliação endoscópica inicial. O período previsto de recrutamento é de 12 meses a partir do primeiro paciente incluído no estudo e 20 pacientes serão incluídos em cada um dos 16 centros na Bélgica e na França. Na inclusão, dados demográficos, fenotípicos, históricos médicos e de tratamento serão coletados e a ileocolonoscopia será realizada e registrada pelo investigador local usando padrões pré-especificados, desde que com qualidade suficiente. Avaliações biológicas (albumina, hemoglobina, plaquetas, PCR e calprotectina fecal) serão realizadas na inclusão e em cada visita de acompanhamento (semana 26, 52 104 e não planejada). A atividade clínica será avaliada através do CDAI. Dentro de cada centro, o investigador local, como leitor local, lerá os 20 vídeos de ileocolonoscopia do centro. Além disso, cada vídeo será lido por leitores centrais, selecionados entre 12 leitores centrais em quatro grupos de 3 leitores centrais. Cada vídeo será lido por 2 leitores centrais e por um terceiro em caso de desacordo entre os dois primeiros. Cada leitor central lerá um pouco mais de 54 vídeos devido a essas divergências. Todos esses leitores, locais e centrais, terão realizado o treinamento validado por um exame de avaliação da remissão endoscópica. Em uma sessão atrasada separada, os leitores centrais avaliarão os componentes dos índices de gravidade endoscópica usuais. A concordância entre os dados fornecidos pelos leitores locais e pelos leitores centrais será avaliada por meio de estimativas de coeficientes de correlação Kappa e intraclasse. Se a concordância for satisfatória, os dados endoscópicos fornecidos pelos leitores locais serão usados ​​para investigar a associação entre a avaliação endoscópica inicial e a remissão clínica sustentada na semana 104 usando o método de regressão logística, curvas ROC, sensibilidade e especificidade. Se a concordância for ruim, a associação será estudada nos dados do leitor central usando os mesmos métodos.

Este estudo deve fornecer uma ferramenta para avaliar a capacidade da avaliação endoscópica da remissão em pacientes em remissão clínica para prever com precisão a remissão clínica sustentada. Se for o caso, esta ferramenta pode se tornar o objetivo terapêutico para pacientes em remissão clínica com DC ileal e/ou colônica. Se a concordância for satisfatória entre a leitura local e central, a ferramenta pode ser utilizada em ensaios terapêuticos, mas também na prática clínica. Se não for o caso, a ferramenta deve ser usada em ensaios clínicos usando leituras centrais.