Syndrome neuropsychiatrique aigu pédiatrique (PANS)

Cette étude multisite vise à recueillir des données et des échantillons auprès d'une cohorte nationale d'enfants atteints du syndrome neuropsychiatrique pédiatrique aigu (PANS). Le PANS est défini par trois critères cliniques :

1. Apparition soudaine et dramatique d'un trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou sévèrement restreint

   apport alimentaire ET

2. Présence simultanée de symptômes neuropsychiatriques supplémentaires, avec un début similaire grave et aigu, appartenant à au moins deux des sept catégories suivantes :

   • Anxiété (en particulier anxiété de séparation)
   • Labilité émotionnelle et dépression
   • Irritabilité, agressivité et/ou comportements d'opposition sévère
   • Régression comportementale (développementale)
   • Détérioration des performances scolaires (due à l'inattention, des difficultés de concentration, des déficits de mémoire, ou autres)
   • Anomalies sensorielles ou motrices
   • Signes et symptômes somatiques, y compris troubles du sommeil, énurésie ou pollakiurie
3. Les symptômes ne sont pas mieux expliqués par un trouble neurologique ou médical connu, tel que la chorée de Sydenham, le lupus érythémateux disséminé, le trouble de la Tourette ou autres.

En tant que syndrome clinique, le PANS représente probablement un certain nombre de troubles différents avec des constellations de symptômes, des mécanismes pathologiques et des étiologies uniques. Le but de cette enquête est d'identifier ces troubles distinctifs en documentant, en archivant et en analysant soigneusement les caractéristiques cliniques de chaque cas de PANS, y compris non seulement les détails de l'apparition et de l'évolution des symptômes, mais également les résultats de l'examen physique, des tests de laboratoire, et des évaluations paracliniques, telles que l'électroencéphalographie (EEG), la polysomnographie (PSG), l'imagerie cérébrale (par exemple, l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) et autres. En plus de définir les caractéristiques cliniques uniques associées à un trouble spécifique, nous espérons également identifier des biomarqueurs de risque et de gravité de la maladie, y compris non seulement des gènes déterminants, mais également des déclencheurs environnementaux, tels que ceux produisant une auto-immunité post-infectieuse (par exemple, Pediatric Autoimmune Troubles neuropsychiatriques associés à une infection streptococcique, ou PANDAS). Pour ce faire, nous proposons de collecter et d'archiver des informations cliniques et des échantillons biologiques à différents stades de la maladie (par exemple, apparition initiale, première exacerbation, suite à des déclencheurs environnementaux connus, pendant la convalescence, etc.) et également de comparer ces résultats avec des données et des échantillons. obtenus à partir de témoins sains et d'enfants atteints de TOC non PANDAS, de tics, de troubles anxieux ou de troubles de l'alimentation. Les données cliniques, de laboratoire et biomédicales seront stockées dans la base de données du NIMH (hébergée dans la base de données des essais cliniques [CTDB] du NICHD) et le sang, le matériel génétique et d'autres échantillons biologiques, y compris les cultures microbiennes, seront stockés dans le NIMH Genetics/Biological Repository. Il existe deux types d'évaluations de base dans ce protocole. Le premier est limité aux participants présentant des symptômes neuropsychiatriques aigus (sujets PANS) et sera mené au NIH Clinical Center par des chercheurs de la section NIMH sur la pédiatrie comportementale (Drs. Swedo, Grant et Hommer.) Ces évaluations phénotypiques approfondies comprendront les antécédents médicaux et psychiatriques, les antécédents familiaux, le remplissage de questionnaires standardisés, les examens physiques et neurologiques, les tests neuropsychologiques, l'IRM, le prélèvement de gorge (pour les tests microbiologiques), le prélèvement de joue (pour obtenir des échantillons génétiques) et phlébotomie pour obtenir du sang pour des analyses de laboratoire et des tests génétiques. Les enfants présentant des symptômes neuropsychiatriques aigus non diagnostiqués peuvent subir des tests supplémentaires dans le cadre de l'évaluation diagnostique ; ces évaluations peuvent inclure (entre autres) l'électroencéphalographie (EEG), l'échocardiogramme/électrocardiogramme (ECHO/ECG) et/ou la polysomnographie (PSG). Si la présentation clinique de l'enfant justifie une ponction lombaire dans le cadre de l'évaluation diagnostique (par ex. des résultats anormaux à l'examen neurologique, à l'EEG ou à la PSG, ou des anomalies de laboratoire suggérant une auto-immunité systémique ou une neuroinflammation), un échantillon de liquide céphalo-rachidien sera prélevé à des fins de recherche, ainsi que pour des tests cliniques. La sédation ne sera pas utilisée pour ces ponctions lombaires, ni à des fins de recherche dans ce protocole.

Le deuxième type d'évaluation de base sera utilisé au NIMH pour les sujets atteints de troubles psychiatriques non PANDAS et les volontaires sains. Dans les institutions extra-muros participantes, c'est l'évaluation qui sera utilisée pour tous les participants (PANS, non-PANS, volontaires sains) évalués. Ces évaluations comprendront des questionnaires standardisés, des antécédents médicaux et psychiatriques, des antécédents familiaux, un examen physique, un prélèvement de gorge (pour les tests microbiologiques), un prélèvement de joue (pour obtenir des échantillons génétiques) et une phlébotomie pour obtenir du sang pour des essais cliniques et des recherches, y compris des études génétiques. Les évaluations seront généralement effectuées dans une clinique externe du site participant, mais peuvent également être effectuées sur des enfants hospitalisés, si leur état de santé permet la participation à la recherche. Les membres de la famille des proposants PANS auront des antécédents médicaux et psychiatriques et un examen physique et fourniront un échantillon de sang (ou un prélèvement de joue) pour la recherche génétique.

Les proposants concernés, les volontaires sains et les sujets atteints de troubles psychiatriques non PANS auront des évaluations de suivi annuelles, ainsi que sur une base ad hoc. Les bilans de santé annuels comprendront un historique clinique intermédiaire et une évaluation des symptômes pertinents (adaptés au profil clinique du sujet). Ces évaluations de suivi peuvent se faire par téléphone ou visioconférence. Des évaluations ad hoc auront lieu pendant les périodes de santé (si pas en bonne santé au départ) et pendant un épisode de maladie aiguë (maladie infectieuse ou exacerbation des symptômes neuropsychiatriques) et de convalescence (au moins 8 semaines après la guérison). Ces évaluations en personne comprendront un historique clinique intermédiaire, une évaluation des symptômes pertinents, une phlébotomie pour obtenir du sang de recherche et, dans certains cas, l'acquisition d'échantillons microbiens (écouvillons oraux, nasaux, nasopharyngés et/ou pharyngés et matières fécales). Pour identifier les biomarqueurs de la maladie et du rétablissement, les enfants atteints de PANS peuvent être suivis jusqu'à leur 18e anniversaire, même s'ils se sont complètement rétablis de leur maladie aiguë. Les volontaires sains et les témoins psychiatriques seront suivis au maximum 3 ans après l'entrée dans l'étude.

Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle, dont l'objectif principal est de collecter des données cliniques et des échantillons biologiques afin d'identifier des sous-groupes de patients partageant un mécanisme pathologique commun et ainsi offrir des opportunités de développement de nouvelles stratégies de traitement et de prévention. La richesse des informations cliniques et le grand nombre d'échantillons biologiques et génétiques acquis dans cette enquête longitudinale prospective permettent également d'aborder quatre objectifs spécifiques :

1. Identifier les caractéristiques cliniques, paracliniques et de laboratoire uniques et distinctives des troubles neuropsychiatriques aigus chez les patients répondant aux critères du PANS.
2. Déterminer le rôle des agents pathogènes environnementaux, tels que les streptocoques du groupe A, dans l'étiopathogénie des troubles neuropsychiatriques aigus.
3. Étudier les facteurs influençant la sensibilité et la résistance de l'hôte.
4. Élucider le rôle du dysfonctionnement immunitaire dans le PANS ou un sous-groupe de ses patients.
5. Fournir des évaluations diagnostiques cliniques aux enfants présentant des symptômes neuropsychiatriques aigus non diagnostiqués.