Pediatriskt akut neuropsykiatriskt syndrom (PANS)

Denna multi-site studie är avsedd att samla in data och prover från en rikstäckande kohort av barn med pediatriskt akut neuropsykiatriskt syndrom (PANS). PANS definieras av tre kliniska kriterier:

1. Plötslig, dramatisk början av tvångssyndrom (OCD) eller kraftigt begränsad

   matintag OCH

2. Samtidig förekomst av ytterligare neuropsykiatriska symtom, med liknande allvarliga och akuta debut, från minst två av följande sju kategorier:

   • Ångest (särskilt separationsångest)
   • Emotionell labilitet och depression
   • Irritabilitet, aggressivitet och/eller kraftigt oppositionella beteenden
   • Beteendemässig (utvecklings)regression
   • Försämring av skolprestationer (på grund av ouppmärksamhet, koncentrationssvårigheter, minnesbrist eller annat)
   • Sensoriska eller motoriska abnormiteter
   • Somatiska tecken och symtom, inklusive sömnstörningar, enures eller urinfrekvens
3. Symtom förklaras inte bättre av en känd neurologisk eller medicinsk störning, såsom Sydenham chorea, systemisk lupus erythematosus, Tourette-störning eller andra.

Som ett kliniskt syndrom representerar PANS sannolikt ett antal olika störningar med unika symtomkonstellationer, sjukdomsmekanismer och etiologier. Syftet med denna undersökning är att identifiera dessa distinkta störningar genom att noggrant dokumentera, arkivera och analysera de kliniska dragen i varje fall av PANS, inklusive inte bara detaljer om uppkomsten och förloppet av symtom, utan även resultat av fysisk undersökning, laboratorieanalyser, och parakliniska bedömningar, såsom elektroencefalografi (EEG), polysomnografi (PSG), hjärnavbildning (t.ex. magnetisk resonanstomografi [MRI]) och andra. Förutom att definiera de unika kliniska egenskaperna förknippade med en specifik sjukdom, hoppas vi också kunna identifiera biomarkörer för risk och sjukdomens svårighetsgrad, inklusive inte bara determinantgener, utan även miljöutlösare, såsom de som producerar post-infektiös autoimmunitet (t.ex. Pediatric Autoimmune) neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektion, eller PANDAS). För att åstadkomma detta föreslår vi att man samlar in och arkiverar klinisk information och bioprover vid olika stadier av sjukdomen (t.ex. initial debut, första exacerbation, efter kända miljöutlösare, under konvalescens, etc.) och även att jämföra dessa resultat med data och prover. erhållits från friska kontroller och barn med icke-PANDAS OCD, tics, ångeststörningar eller ätstörningar. Kliniska, laboratorie- och biomedicinska data kommer att lagras i NIMH-databasen (som finns i Clinical Trials Database [CTDB] av NICHD) och blod, genetiskt material och andra bioprover, inklusive mikrobiella kulturer, lagras i NIMH Genetics/Biological Repository. Det finns två typer av baslinjeutvärderingar inom detta protokoll. Den första är begränsad till deltagare med akuta neuropsykiatriska symtom (PANS-personer) och kommer att genomföras i NIH Clinical Center av utredare från NIMH-sektionen för beteendepediatrik (Drs. Swedo, Grant och Hommer.) Dessa djupgående fenotypningsutvärderingar kommer att inkludera medicinsk och psykiatrisk historia, familjehistoria, ifyllande av standardiserade frågeformulär, fysiska och neurologiska undersökningar, neuropsykologiska tester, MRI-skanning, halspinne (för mikrobiologisk testning), kindpinne (för att få genetiska prover) och flebotomi för att få blod för laboratorieanalyser och genetiska tester. Barn med odiagnostiserade akuta neuropsykiatriska symtom kan genomgå ytterligare tester som en del av den diagnostiska utvärderingen; dessa bedömningar kan innefatta (bland annat), elektroencefalografi (EEG), ekokardiogram/elektrokardiogram (EKHO/EKG) och/eller polysomnografi (PSG). Om barnets kliniska presentation motiverar en lumbalpunktion som en del av den diagnostiska utvärderingen, (t. onormala fynd vid neurologiska undersökningar, EEG eller PSG, eller laboratorieavvikelser som tyder på systemisk autoimmunitet eller neuroinflammation), kommer ett prov av cerebrospinalvätska att samlas in för forskning, såväl som för kliniska tester. Sedation kommer inte att användas för dessa lumbalpunkteringar och kommer inte heller att användas för några forskningsändamål i detta protokoll.

Den andra typen av baslinjeutvärdering kommer att användas vid NIMH för försökspersoner med icke-PANDAS psykiatriska störningar och friska frivilliga. På deltagande extramurala institutioner är detta den utvärdering som kommer att användas för alla deltagare (PANS, icke-PANS, friska frivilliga) som utvärderas. Dessa utvärderingar kommer att inkludera standardiserade frågeformulär, medicinsk och psykiatrisk historia, familjehistoria, fysisk undersökning, halspinne (för mikrobiologisk testning), kindpinne (för att få genetiska prover) och flebotomi för att få blod för kliniska analyser och forskning, inklusive genetiska studier. Bedömningarna kommer i allmänhet att göras på en poliklinik på den deltagande platsen, men kan även utföras på sjukhusvårdade barn, om deras medicinska tillstånd tillåter forskningsdeltagande. Familjemedlemmar till PANS probands kommer att ha en medicinsk och psykiatrisk historia och fysisk undersökning och tillhandahålla ett blodprov (eller kindpinne) för genetisk forskning.

De drabbade probanden, friska frivilliga och försökspersoner med icke-PANS psykiatriska störningar kommer att ha uppföljningsutvärderingar årligen, såväl som på ad hoc-basis. De årliga kontrollerna kommer att inkludera en interimistisk klinisk historia och relevanta symptombedömningar (skräddarsydda efter försökspersonens kliniska profil). Dessa uppföljningsutvärderingar kan göras via telefon eller videokonferens. Ad hoc-utvärderingar kommer att ske under hälsoperioder (om inte friska vid baslinjen) och under en episod av akut sjukdom (antingen infektionssjukdom eller neuropsykiatriska symtomexacerbationer) och konvalescens (minst 8 veckor efter återhämtning). Dessa personliga utvärderingar kommer att inkludera en interimistisk klinisk historia, relevanta symptombedömningar, flebotomi för att erhålla forskningsblod och i vissa fall förvärv av mikrobiella prover (orala, nasala, nasofaryngeala och/eller faryngeala pinnprover och avföring). För att identifiera biomarkörer för sjukdom och tillfrisknande kan barn med PANS följas fram till deras 18-årsdag, även om de är helt återställda från sin akuta sjukdom. Friska frivilliga och psykiatriska kontroller kommer att följas inte längre än 3 år från studiestart.

Detta är en naturhistorisk studie, med det primära målet att samla in kliniska data och bioprover för att identifiera undergrupper av patienter som delar en gemensam sjukdomsmekanism och därmed ge möjligheter till utveckling av nya behandlings- och förebyggande strategier. Den rikedom av klinisk information och det stora antalet biologiska och genetiska prover som förvärvats i denna prospektiva, longitudinella undersökning tillåter oss också att ta itu med fyra specifika mål:

1. Identifiera unika och distinkta kliniska, parakliniska och laboratorieegenskaper hos akuta neuropsykiatriska störningar bland patienter som uppfyller kriterierna för PANS.
2. Bestäm rollen för miljöpatogener, såsom grupp A-streptokocker, i etiopatogenesen av akuta neuropsykiatriska störningar.
3. Undersök faktorer som påverkar värdmottaglighet och resistens.
4. Belysa rollen av immundysfunktion i PANS eller en undergrupp av dess patienter.
5. Ge kliniska diagnostiska bedömningar till barn med odiagnostiserade akuta neuropsykiatriska symtom.