Sindrome neuropsichiatrica pediatrica ad esordio acuto (PANS)

Questo studio multi-sito ha lo scopo di raccogliere dati e campioni da una coorte nazionale di bambini con sindrome neuropsichiatrica pediatrica ad esordio acuto (PANS). PANS è definito da tre criteri clinici:

1. Insorgenza improvvisa e drammatica del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o gravemente limitato

   assunzione di cibo E

2. Presenza concomitante di ulteriori sintomi neuropsichiatrici, con insorgenza altrettanto grave e acuta, da almeno due delle seguenti sette categorie:

   • Ansia (in particolare ansia da separazione)
   • Labilità emotiva e depressione
   • Irritabilità, aggressività e/o comportamenti fortemente oppositivi
   • Regressione comportamentale (evolutiva).
   • Deterioramento del rendimento scolastico (dovuto a disattenzione, difficoltà di concentrazione, deficit di memoria o altro)
   • Anomalie sensoriali o motorie
   • Segni e sintomi somatici, inclusi disturbi del sonno, enuresi o frequenza urinaria
3. I sintomi non sono meglio spiegati da un disturbo neurologico o medico noto, come la corea di Sydenham, il lupus eritematoso sistemico, il disturbo di Tourette o altri.

In quanto sindrome clinica, PANS probabilmente rappresenta una serie di disturbi diversi con costellazioni di sintomi, meccanismi patologici ed eziologie unici. Lo scopo di questa indagine è identificare questi disturbi distintivi documentando, archiviando e analizzando attentamente le caratteristiche cliniche di ciascun caso di PANS, inclusi non solo i dettagli dell'insorgenza e del decorso dei sintomi, ma anche i risultati dell'esame obiettivo, le analisi di laboratorio, e valutazioni paracliniche, come l'elettroencefalografia (EEG), la polisonnografia (PSG), l'imaging cerebrale (ad es. scansioni di risonanza magnetica [MRI]) e altri. Oltre a definire le caratteristiche cliniche uniche associate a un disturbo specifico, speriamo anche di identificare biomarcatori di rischio e gravità della malattia, inclusi non solo i geni determinanti, ma anche fattori scatenanti ambientali, come quelli che producono autoimmunità post-infettiva (ad es. Disturbi neuropsichiatrici associati a infezione streptococcica o PANDAS). Per raggiungere questo obiettivo, proponiamo di raccogliere e archiviare informazioni cliniche e campioni biologici nelle diverse fasi della malattia (ad es., esordio iniziale, prima riacutizzazione, in seguito a fattori scatenanti ambientali noti, durante la convalescenza, ecc.) e anche di confrontare questi risultati con dati e campioni ottenuto da controlli sani e bambini con DOC non-PANDAS, tic, disturbi d'ansia o disturbi alimentari. I dati clinici, di laboratorio e biomedici saranno archiviati nel database NIMH (ospitato nel database degli studi clinici [CTDB] di NICHD) e sangue, materiale genetico e altri campioni biologici, comprese le colture microbiche, archiviati nel NIMH Genetics/Biological Repository. Ci sono due tipi di valutazioni di base all'interno di questo protocollo. Il primo è limitato ai partecipanti con sintomi neuropsichiatrici ad esordio acuto (soggetti PANS) e sarà condotto presso il Centro clinico NIH da ricercatori della Sezione NIMH sulla pediatria comportamentale (Drs. Swedo, Grant e Hommer.) Queste valutazioni fenotipiche approfondite includeranno la storia medica e psichiatrica, la storia familiare, il completamento di questionari standardizzati, esami fisici e neurologici, test neuropsicologici, risonanza magnetica, tampone faringeo (per test microbiologici), tampone guanciale (per ottenere campioni genetici) e flebotomia per ottenere sangue per analisi di laboratorio e test genetici. I bambini con sintomi neuropsichiatrici ad esordio acuto non diagnosticati possono essere sottoposti a test aggiuntivi come parte della valutazione diagnostica; queste valutazioni potrebbero includere (tra gli altri), l'elettroencefalografia (EEG), l'ecocardiogramma/elettrocardiogramma (ECHO/ECG) e/o la polisonnografia (PSG). Se la presentazione clinica del bambino giustifica una puntura lombare come parte della valutazione diagnostica (ad es. risultati anomali all'esame neurologico, EEG o PSG, o anomalie di laboratorio indicative di autoimmunità sistemica o neuroinfiammazione), verrà raccolto un campione di liquido cerebrospinale per la ricerca, nonché per i test clinici. La sedazione non verrà utilizzata per queste punture lombari, né verrà utilizzata per scopi di ricerca in questo protocollo.

Il secondo tipo di valutazione di base verrà utilizzato al NIMH per soggetti con disturbi psichiatrici non PANDAS e volontari sani. Presso le istituzioni extramurali partecipanti, questa è la valutazione che verrà utilizzata per tutti i partecipanti (PANS, non PANS, volontari sani) valutati. Queste valutazioni includeranno questionari standardizzati, storia medica e psichiatrica, storia familiare, esame fisico, tampone faringeo (per test microbiologici), tampone guanciale (per ottenere campioni genetici) e flebotomia per ottenere sangue per analisi cliniche e ricerca, inclusi studi genetici. Le valutazioni saranno generalmente completate in una clinica ambulatoriale presso il sito partecipante, ma potrebbero anche essere eseguite su bambini ospedalizzati, se le loro condizioni mediche consentono la partecipazione alla ricerca. I familiari dei probandi PANS avranno una storia medica e psichiatrica e un esame fisico e forniranno un campione di sangue (o tampone guanciale) per la ricerca genetica.

I probandi affetti, i volontari sani e i soggetti con disturbi psichiatrici non PANS riceveranno valutazioni di follow-up annualmente, nonché su base ad hoc. I controlli annuali includeranno una storia clinica intermedia e valutazioni dei sintomi rilevanti (adattate al profilo clinico del soggetto). Queste valutazioni di follow-up possono essere effettuate per telefono o videoconferenza. Le valutazioni ad hoc si verificheranno durante i periodi di salute (se non sani al basale) e durante un episodio di malattia acuta (malattia infettiva o esacerbazione di sintomi neuropsichiatrici) e convalescenza (almeno 8 settimane dopo il recupero). Queste valutazioni di persona includeranno una storia clinica provvisoria, valutazioni dei sintomi rilevanti, flebotomia per ottenere sangue di ricerca e, in alcuni casi, acquisizione di campioni microbici (tamponi orali, nasali, rinofaringei e/o faringei e feci). Per identificare i biomarcatori di malattia e guarigione, i bambini con PANS possono essere seguiti fino al loro 18° compleanno, anche se completamente guariti dalla loro malattia acuta. I volontari sani e i controlli psichiatrici saranno seguiti per non più di 3 anni dall'ingresso nello studio.

Si tratta di uno studio di storia naturale, con l'obiettivo primario di raccogliere dati clinici e campioni biologici al fine di identificare sottogruppi di pazienti che condividono un meccanismo patologico comune e quindi fornire opportunità per lo sviluppo di nuove strategie di trattamento e prevenzione. La ricchezza delle informazioni cliniche e l'elevato numero di campioni biologici e genetici acquisiti in questa indagine prospettica longitudinale consente inoltre di affrontare quattro obiettivi specifici:

1. Identificare le caratteristiche cliniche, paracliniche e di laboratorio uniche e distintive dei disturbi neuropsichiatrici ad esordio acuto tra i pazienti che soddisfano i criteri per PANS.
2. Determinare il ruolo dei patogeni ambientali, come gli streptococchi di gruppo A, nell'eziopatogenesi dei disturbi neuropsichiatrici ad esordio acuto.
3. Indagare i fattori che influenzano la suscettibilità e la resistenza dell'ospite.
4. Chiarire il ruolo della disfunzione immunitaria nella PANS o in un sottogruppo dei suoi pazienti.
5. Fornire valutazioni diagnostiche cliniche a bambini con sintomi neuropsichiatrici ad esordio acuto non diagnosticati.