Pediatrický neuropsychiatrický syndrom s akutním nástupem (PANS)

Tato vícemístná studie je určena ke sběru dat a vzorků od celostátní kohorty dětí s pediatrickým akutním neuropsychiatrickým syndromem (PANS). PANS je definován třemi klinickými kritérii:

1. Náhlý, dramatický nástup obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) nebo vážně omezený

   příjem potravy A

2. Současná přítomnost dalších neuropsychiatrických symptomů s podobně závažným a akutním nástupem z alespoň dvou z následujících sedmi kategorií:

   • Úzkost (zejména separační úzkost)
   • Emoční labilita a deprese
   • Podrážděnost, agresivita a/nebo silně opoziční chování
   • Behaviorální (vývojová) regrese
   • Zhoršení školního prospěchu (kvůli nepozornosti, potížím s koncentrací, poruchám paměti apod.)
   • Senzorické nebo motorické abnormality
   • Somatické známky a příznaky, včetně poruch spánku, enurézy nebo frekvence močení
3. Symptomy nelze lépe vysvětlit známou neurologickou nebo lékařskou poruchou, jako je Sydenhamova chorea, systémový lupus erythematodes, Touretteova porucha nebo jiné.

Jako klinický syndrom PANS pravděpodobně představuje řadu různých poruch s jedinečnými konstelacemi symptomů, mechanismy onemocnění a etiologiemi. Účelem tohoto vyšetřování je identifikovat tyto výrazné poruchy pečlivou dokumentací, archivací a analýzou klinických rysů každého případu PANS, včetně podrobností nejen o začátku a průběhu symptomů, ale také výsledků fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, a paraklinická hodnocení, jako je elektroencefalografie (EEG), polysomnografie (PSG), zobrazování mozku (např. skenování magnetickou rezonancí [MRI]) a další. Kromě definování jedinečných klinických rysů spojených s konkrétní poruchou také doufáme, že se nám podaří identifikovat biomarkery rizika a závažnosti onemocnění, včetně nejen determinantních genů, ale také spouštěčů z prostředí, jako jsou ty, které způsobují postinfekční autoimunitu (např. Neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovou infekcí nebo PANDAS). Abychom toho dosáhli, navrhujeme shromažďovat a archivovat klinické informace a biovzorky v různých fázích onemocnění (např. počáteční nástup, první exacerbace, po známých spouštěcích faktorech prostředí, během rekonvalescence atd.) a také porovnávat tyto výsledky s daty a vzorky. získané od zdravých kontrol a dětí s non-PANDAS OCD, tiky, úzkostnými poruchami nebo poruchou příjmu potravy. Klinická, laboratorní a biomedicínská data budou uložena v databázi NIMH (umístěná v databázi klinických studií [CTDB] NICHD) a krev, genetický materiál a další biovzorky, včetně mikrobiálních kultur, uložené v genetickém/biologickém úložišti NIMH. V rámci tohoto protokolu existují dva typy výchozích hodnocení. První je omezena na účastníky s akutními neuropsychiatrickými příznaky (subjekty PANS) a bude prováděna v klinickém centru NIH vyšetřovateli ze sekce NIMH pro behaviorální pediatrii (Dr. Swedo, Grant a Hommer.) Tato hloubková vyhodnocení fenotypizace budou zahrnovat lékařskou a psychiatrickou anamnézu, rodinnou anamnézu, vyplnění standardizovaných dotazníků, fyzikální a neurologická vyšetření, neuropsychologické testování, vyšetření magnetickou rezonancí, výtěr z krku (pro mikrobiologické testování), výtěr z tváře (k získání genetických vzorků) a flebotomie k získání krve pro laboratorní testy a genetické testování. Děti s nediagnostikovanými akutními neuropsychiatrickými symptomy mohou podstoupit další testování jako součást diagnostického hodnocení; tato hodnocení mohou zahrnovat (mimo jiné), elektroencefalografii (EEG), echokardiogram/elektrokardiogram (ECHO/EKG) a/nebo polysomnografii (PSG). Pokud klinický obraz dítěte vyžaduje lumbální punkci jako součást diagnostického hodnocení (např. abnormální nálezy na neurologickém vyšetření, EEG nebo PSG nebo laboratorní abnormality naznačující systémovou autoimunitu nebo neurozánět), bude odebrán vzorek mozkomíšního moku pro výzkum i pro klinické testování. Sedace nebude použita pro tyto lumbální punkce, ani nebude použita pro žádné výzkumné účely v tomto protokolu.

Druhý typ základního hodnocení bude použit na NIMH pro subjekty s non-PANDAS psychiatrickými poruchami a zdravé dobrovolníky. V participujících extramurálních institucích se jedná o hodnocení, které bude použito pro všechny hodnocené účastníky (PANS, non-PANS, zdraví dobrovolníci). Tato hodnocení budou zahrnovat standardizované dotazníky, lékařskou a psychiatrickou anamnézu, rodinnou anamnézu, fyzikální vyšetření, výtěr z krku (pro mikrobiologické testování), výtěr z tváře (pro získání genetických vzorků) a flebotomii pro získání krve pro klinické testy a výzkum, včetně genetických studií. Posouzení bude obecně dokončeno na ambulanci v zúčastněném místě, ale může být také provedeno u hospitalizovaných dětí, pokud jejich zdravotní stav umožňuje účast na výzkumu. Rodinní příslušníci probandů PANS budou mít lékařskou a psychiatrickou anamnézu a fyzické vyšetření a poskytnou vzorek krve (nebo výtěr z tváře) pro genetický výzkum.

Postižení probandi, zdraví dobrovolníci a subjekty s psychiatrickými poruchami, které nejsou PANS, budou mít následná hodnocení každoročně, stejně jako na základě ad hoc. Roční kontroly budou zahrnovat prozatímní klinickou anamnézu a příslušné hodnocení symptomů (uzpůsobené klinickému profilu subjektu). Tato následná hodnocení mohou být provedena telefonicky nebo videokonferencí. Ad hoc hodnocení proběhnou během období zdraví (pokud nejsou zdravé na začátku) a během epizody akutního onemocnění (buď infekčního onemocnění nebo exacerbace neuropsychiatrických symptomů) a rekonvalescence (nejméně 8 týdnů po uzdravení). Tato osobní hodnocení budou zahrnovat prozatímní klinickou anamnézu, příslušné hodnocení symptomů, flebotomii za účelem získání výzkumné krve a v některých případech získání mikrobiálních vzorků (výtěry z úst, nosu, nosohltanu a/nebo hltanu a stolice). K identifikaci biomarkerů onemocnění a uzdravení mohou být děti s PANS sledovány až do jejich 18. narozenin, i když se plně zotaví ze svého akutního onemocnění. Zdraví dobrovolníci a psychiatrické kontroly nebudou sledováni déle než 3 roky od vstupu do studie.

Jedná se o přírodovědnou studii, jejímž primárním cílem je shromáždit klinická data a biovzorky s cílem identifikovat podskupiny pacientů sdílejících společný mechanismus onemocnění a poskytnout tak příležitosti pro vývoj nových léčebných a preventivních strategií. Bohatství klinických informací a velký počet biologických a genetických vzorků získaných v tomto prospektivním dlouhodobém zkoumání nám také umožňuje zaměřit se na čtyři specifické cíle:

1. Identifikujte jedinečné a výrazné klinické, paraklinické a laboratorní rysy akutních neuropsychiatrických poruch u pacientů splňujících kritéria pro PANS.
2. Určete roli patogenů z prostředí, jako jsou streptokoky skupiny A, v etiopatogenezi neuropsychiatrických poruch s akutním nástupem.
3. Zkoumat faktory ovlivňující vnímavost a rezistenci hostitele.
4. Objasnit roli imunitní dysfunkce u PANS nebo podskupiny jejích pacientů.
5. Poskytněte klinická diagnostická hodnocení dětem s nediagnostikovanými akutními neuropsychiatrickými příznaky.