Lasten akuutti neuropsykiatrinen oireyhtymä (PANS)

Tämän monipaikkatutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoja ja näytteitä valtakunnallisesta lasten kohortista, joilla on lasten akuutti neuropsykiatrinen oireyhtymä (PANS). PANS määritellään kolmella kliinisellä kriteerillä:

1. Äkillinen, dramaattinen pakko-oireinen häiriö (OCD) tai vakavasti rajoitettu

   ruoan saanti JA

2. Samanaikainen ylimääräisten neuropsykiatristen oireiden esiintyminen, jotka alkavat yhtä vakavasti ja akuutisti, vähintään kahdesta seuraavista seitsemästä luokasta:

   • Ahdistus (erityisesti eroahdistus)
   • Emotionaalinen labilisuus ja masennus
   • Ärtyneisyys, aggressio ja/tai vakavasti vastustava käyttäytyminen
   • Käyttäytymisen (kehityksen) regressio
   • Koulusuorituksen heikkeneminen (johtuen tarkkaamattomuudesta, keskittymisvaikeuksista, muistin puutteesta tai muista syistä)
   • Sensoriset tai motoriset poikkeavuudet
   • Somaattiset merkit ja oireet, mukaan lukien unihäiriöt, enureesi tai virtsaamistiheys
3. Oireet eivät selity paremmin tunnetulla neurologisella tai lääketieteellisellä häiriöllä, kuten Sydenham-korea, systeeminen lupus erythematosus, Touretten häiriö tai muut.

Kliinisenä oireyhtymänä PANS edustaa todennäköisesti useita erilaisia ​​​​sairauksia, joilla on ainutlaatuinen oireyhtymä, sairausmekanismi ja etiologia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa nämä erottuvat häiriöt dokumentoimalla, arkistoivalla ja analysoimalla huolellisesti kunkin PANS-tapauksen kliiniset piirteet, mukaan lukien oireiden alkamisen ja kulun yksityiskohdat, mutta myös fyysisen tutkimuksen, laboratoriomääritysten, ja parakliiniset arvioinnit, kuten elektroenkefalografia (EEG), polysomnografia (PSG), aivojen kuvantaminen (esim. magneettikuvaus [MRI]) ja muut. Sen lisäksi, että määrittelemme tiettyyn häiriöön liittyvien ainutlaatuisten kliinisten piirteiden, toivomme myös tunnistavamme riskin ja taudin vakavuuden biomarkkereita, mukaan lukien determinanttisten geenien lisäksi myös ympäristön laukaisijat, kuten ne, jotka tuottavat infektion jälkeistä autoimmuniteettia (esim. Pediatric Autoimmune). Streptococcus-infektioon liittyvät neuropsykiatriset häiriöt tai PANDAS). Tämän saavuttamiseksi ehdotamme kliinisen tiedon ja bionäytteiden keräämistä ja arkistointia sairauden eri vaiheissa (esim. alkuvaiheessa, ensimmäisessä pahenemisvaiheessa, tunnettujen ympäristön laukaisimien jälkeen, toipumisen aikana jne.) ja myös näiden tulosten vertaamista tietoihin ja näytteisiin. saatu terveiltä kontrolleilta ja lapsilta, joilla on ei-PANDAS OCD, tics, ahdistuneisuushäiriöt tai syömishäiriö. Kliiniset, laboratorio- ja biolääketieteelliset tiedot tallennetaan NIMH-tietokantaan (joka sijaitsee NICHD:n kliinisten tutkimusten tietokannassa [CTDB]) ja veri, geneettinen materiaali ja muut bionäytteet, mukaan lukien mikrobiviljelmät, tallennetaan NIMH Genetics/Biological Repository -tietokantaan. Tässä protokollassa on kahdenlaisia ​​lähtötilanteen arviointeja. Ensimmäinen on rajoitettu osallistujille, joilla on akuutteja neuropsykiatrisia oireita (PANS-potilaat), ja sen suorittavat NIMH:n Behavioral Pediatrics -osaston tutkijat NIH Clinical Centerissä (Drs. Ruotsi, Grant ja Hommer.) Nämä perusteelliset fenotyyppiarvioinnit sisältävät lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, sukuhistorian, standardoitujen kyselylomakkeiden täyttämisen, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, neuropsykologiset testit, MRI-skannaukset, kurkun vanupuikko (mikrobiologista tutkimusta varten), poskipuikko (geeninäytteiden saamiseksi) ja flebotomia veren saamiseksi laboratoriomäärityksiä ja geneettisiä testejä varten. Lapsille, joilla on diagnosoimattomia akuutteja neuropsykiatrisia oireita, voidaan tehdä lisätestejä osana diagnostista arviointia; nämä arvioinnit voivat sisältää (muun muassa), elektroenkefalografian (EEG), kaikukardiogrammin/sähkökardiogrammin (ECHO/EKG) ja/tai polysomnografian (PSG). Jos lapsen kliininen kuva vaatii lannepunktion osana diagnostista arviointia, (esim. neurologisen tutkimuksen, EEG:n tai PSG:n epänormaalit löydökset tai systeemiseen autoimmuniteettiin tai hermotulehdukseen viittaavat laboratoriopoikkeamat), aivo-selkäydinnestenäyte kerätään tutkimusta ja kliinistä testausta varten. Näissä lannepunktioissa ei käytetä sedaatiota, eikä sitä käytetä mihinkään tämän protokollan tutkimustarkoituksiin.

Toista lähtötilanteen arviointityyppiä käytetään NIMH:ssa koehenkilöille, joilla on PANDAS-psykiatrisia häiriöitä ja terveitä vapaaehtoisia. Osallistuvissa ulkopuolisissa oppilaitoksissa tätä arviointia käytetään kaikille arvioitaville osallistujille (PANS, ei-PANS, terveet vapaaehtoiset). Nämä arvioinnit sisältävät standardoidut kyselylomakkeet, lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, sukuhistorian, fyysisen tutkimuksen, kurkun vanupuikon (mikrobiologista testausta varten), poskipuikon (geneettisten näytteiden saamiseksi) ja flebotomian veren saamiseksi kliinisiä määrityksiä ja tutkimusta varten, mukaan lukien geneettiset tutkimukset. Arvioinnit suoritetaan yleensä osallistuvan paikan poliklinikalla, mutta niitä voidaan tehdä myös sairaalahoidossa oleville lapsille, jos heidän terveydentilansa sallii tutkimukseen osallistumisen. PANS-koettimien perheenjäsenillä on lääketieteellinen ja psykiatrinen historia ja fyysinen tutkimus, ja he toimittavat verinäyte (tai poskipuikko) geneettistä tutkimusta varten.

Vaikutuksen saaneille henkilöille, terveille vapaaehtoisille ja potilaille, joilla on ei-PANS-psykiatriset häiriöt, suoritetaan seuranta-arvioinnit vuosittain sekä tapauskohtaisesti. Vuosittaiset tarkastukset sisältävät väliaikaisen kliinisen historian ja asiaankuuluvat oirearviot (räätälöitynä kohteen kliinisen profiilin mukaan). Nämä seuranta-arvioinnit voidaan tehdä puhelimitse tai videoneuvotteluna. Ad hoc -arviointeja tehdään terveydentilajaksojen aikana (jos ei terve lähtötilanteessa) ja akuutin sairauden (joko infektiosairaus tai neuropsykiatristen oireiden paheneminen) ja toipumisen aikana (vähintään 8 viikkoa toipumisen jälkeen). Nämä henkilökohtaiset arvioinnit sisältävät väliaikaisen kliinisen historian, asiaankuuluvien oireiden arvioinnin, flebotomian tutkimusveren saamiseksi ja joissakin tapauksissa mikrobinäytteiden hankinnan (suun, nenän, nenänielun ja/tai nielun vanupuikkoja ja ulosteita). Taudin ja toipumisen biomarkkerien tunnistamiseksi PANS-lapsia voidaan seurata heidän 18-vuotissyntymäpäiväänsä asti, vaikka he olisivat täysin toipuneet akuutista sairaudestaan. Terveitä vapaaehtoisia ja psykiatrisia kontrolleja seurataan enintään 3 vuotta tutkimukseen saapumisesta.

Tämä on luonnollinen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on kerätä kliinisiä tietoja ja bionäytteitä, jotta voidaan tunnistaa potilaiden alaryhmät, joilla on yhteinen sairausmekanismi ja siten tarjota mahdollisuuksia uusien hoito- ja ehkäisystrategioiden kehittämiseen. Tässä tulevassa pitkittäistutkimuksessa saatujen kliinisten tietojen ja biologisten ja geneettisten näytteiden suuren määrän ansiosta voimme myös saavuttaa neljä erityistä tavoitetta:

1. Tunnista ainutlaatuiset ja erottuvat kliiniset, parakliiniset ja laboratoriopiirteet akuuttien alkaneiden neuropsykiatristen häiriöiden keskuudessa potilailla, jotka täyttävät PANS-kriteerit.
2. Selvitä ympäristöpatogeenien, kuten ryhmän A streptokokkien, rooli akuutisti alkavien neuropsykiatristen häiriöiden etiopatogeneesissä.
3. Tutki tekijöitä, jotka vaikuttavat isännän herkkyyteen ja vastustuskykyyn.
4. Selvitä immuunijärjestelmän toimintahäiriön rooli PANSissa tai sen potilaiden alaryhmässä.
5. Tarjoa kliinisiä diagnostisia arviointeja lapsille, joilla on diagnosoimattomia akuutteja neuropsykiatrisia oireita.