Gyermekkori akut neuropszichiátriai szindróma (PANS)

Ennek a több helyszínes vizsgálatnak az a célja, hogy adatokat és mintákat gyűjtsön a gyermekkori akut neuropszichiátriai szindrómában (PANS) szenvedő gyermekek országos csoportjától. A PANS-t három klinikai kritérium határozza meg:

1. A rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) hirtelen, drámai megjelenése vagy súlyosan korlátozott

   táplálékfelvétel ÉS

2. További neuropszichiátriai tünetek egyidejű jelenléte, hasonlóan súlyos és akut megjelenéssel, a következő hét kategória közül legalább kettőből:

   • Szorongás (különösen szeparációs szorongás)
   • Érzelmi labilitás és depresszió
   • Ingerlékenység, agresszió és/vagy erősen ellenzéki viselkedés
   • Viselkedési (fejlődési) regresszió
   • Az iskolai teljesítmény romlása (figyelmetlenség, koncentrációs nehézségek, memóriazavarok vagy egyéb okok miatt)
   • Érzékszervi vagy motoros rendellenességek
   • Szomatikus jelek és tünetek, beleértve az alvászavarokat, az enuresist vagy a vizelési gyakoriságot
3. A tünetek nem magyarázhatók jobban egy ismert neurológiai vagy egészségügyi rendellenességgel, mint például a Sydenham chorea, a szisztémás lupus erythematosus, a Tourette-betegség vagy mások.

Klinikai szindrómaként a PANS valószínűleg számos különböző rendellenességet képvisel egyedi tünetkonstellációkkal, betegségmechanizmusokkal és etiológiákkal. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy azonosítsa ezeket a megkülönböztető rendellenességeket minden egyes PANS-eset klinikai jellemzőinek gondos dokumentálásával, archiválásával és elemzésével, beleértve nemcsak a tünetek megjelenésének és lefolyásának részleteit, hanem a fizikális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok eredményeit is. és paraklinikai értékelések, például elektroencefalográfia (EEG), poliszomnográfia (PSG), agyi képalkotás (például mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vizsgálatok) és mások. Amellett, hogy meghatározzuk az adott rendellenességhez kapcsolódó egyedi klinikai jellemzőket, reméljük, hogy azonosítani tudjuk a kockázat és a betegség súlyosságának biomarkereit is, beleértve nemcsak a meghatározó géneket, hanem a környezeti kiváltó tényezőket is, például azokat, amelyek fertőzés utáni autoimmunitást (pl. gyermekkori autoimmun) termelnek. Streptococcus fertőzéssel összefüggő neuropszichiátriai rendellenességek vagy PANDAS). Ennek érdekében javasoljuk a klinikai információk és biominták összegyűjtését és archiválását a betegség különböző szakaszaiban (pl. kezdeti kezdet, első exacerbáció, ismert környezeti kiváltó okok után, lábadozás során stb.), valamint ezen eredmények összehasonlítását adatokkal és mintákkal. egészséges kontrollcsoportoktól és nem PANDAS OCD-ben, ticsben, szorongásos vagy étkezési zavarban szenvedő gyermekektől származik. A klinikai, laboratóriumi és orvosbiológiai adatokat a NIMH adatbázisban tárolják (amely a NICHD klinikai vizsgálati adatbázisában [CTDB] található), valamint a vért, a genetikai anyagot és más biomintákat, beleértve a mikrobiális kultúrákat is, a NIMH Genetics/Biological Repository-ban. Ebben a protokollban kétféle kiindulási értékelés létezik. Az első az akut neuropszichiátriai tünetekkel küzdő résztvevőkre korlátozódik (PANS alanyok), és az NIH Klinikai Központjában fogják lefolytatni a NIMH viselkedési gyermekgyógyászati ​​szekciójának kutatói (Drs. Swedo, Grant és Hommer.) Ezek a mélyreható fenotipizálási értékelések magukban foglalják az orvosi és pszichiátriai anamnézist, a családtörténetet, a szabványos kérdőívek kitöltését, a fizikális és neurológiai vizsgálatokat, a neuropszichológiai vizsgálatokat, az MRI-vizsgálatot, a torokmintát (mikrobiológiai vizsgálathoz), az arctörlést (genetikai minták beszerzéséhez), és flebotómia vérvétel céljából laboratóriumi vizsgálatokhoz és genetikai vizsgálatokhoz. A nem diagnosztizált akut neuropszichiátriai tünetekkel rendelkező gyermekek a diagnosztikai értékelés részeként további vizsgálatokon eshetnek át; ezek a vizsgálatok magukban foglalhatják (többek között), az elektroencefalográfiát (EEG), az echokardiogramot/elektrokardiogramot (ECHO/EKG) és/vagy a poliszomnográfiát (PSG). Ha a gyermek klinikai megjelenése lumbálpunkciót tesz szükségessé a diagnosztikai értékelés részeként, (pl. a neurológiai vizsgálat, EEG vagy PSG kóros lelete, vagy szisztémás autoimmunitásra vagy neurogyulladásra utaló laboratóriumi eltérések esetén a cerebrospinális folyadékból mintát vesznek kutatási, valamint klinikai vizsgálatok céljából. A szedációt nem alkalmazzák ezekhez a lumbálpunkciókhoz, és ebben a protokollban sem kutatási célokra.

A második típusú kiindulási értékelést a NIMH-ban fogják alkalmazni nem PANDAS pszichiátriai rendellenességekkel küzdő alanyok és egészséges önkéntesek esetében. A részt vevő extramurális intézményekben ez az az értékelés, amelyet minden résztvevő (PANS, nem PANS, egészséges önkéntes) értékelni fognak. Ezek az értékelések szabványos kérdőíveket, orvosi és pszichiátriai anamnézist, családi anamnézist, fizikális vizsgálatot, torokmintát (mikrobiológiai vizsgálathoz), arctamponot (genetikai minták vételéhez) és flebotómiát foglalnak magukban, hogy vért nyerjenek klinikai vizsgálatokhoz és kutatásokhoz, beleértve a genetikai vizsgálatokat is. Az értékeléseket általában a részt vevő helyszín járóbeteg-klinikáján végzik el, de kórházba került gyermekeken is elvégezhetők, ha egészségügyi állapotuk lehetővé teszi a kutatásban való részvételt. A PANS proband családtagjainak orvosi és pszichiátriai anamnézisük és fizikális vizsgálatuk lesz, és vérmintát (vagy arctörlőt) kell adniuk a genetikai kutatáshoz.

Az érintett fogvatartottak, egészséges önkéntesek és nem PANS pszichiátriai rendellenességben szenvedő alanyok esetében évente, valamint ad hoc alapon nyomon követési értékelést kell végezni. Az éves ellenőrzések tartalmazzák az időközi klinikai anamnézist és a megfelelő tünetek értékelését (az alany klinikai profiljához szabva). Ezeket az utólagos értékeléseket telefonon vagy videokonferencia útján is el lehet végezni. Ad hoc értékelésekre az egészségi állapot időszakaiban (ha a kiinduláskor nem egészséges), valamint az akut betegség (fertőző betegség vagy neuropszichiátriai tünetek súlyosbodása) és a lábadozás időszakában (legalább 8 héttel a felépülés után) kerül sor. Ezek a személyes értékelések magukban foglalják az időközi klinikai kórtörténetet, a megfelelő tünetek értékelését, a kutatási vérvétel céljából végzett flebotómiát, valamint bizonyos esetekben a mikrobiális minták vételét (orális, orr-, orr- és/vagy garattamponok és széklet). A betegség és a gyógyulás biomarkereinek azonosítása érdekében a PANS-ben szenvedő gyermekek 18. születésnapjukig követhetők, még akkor is, ha teljesen felépültek akut betegségükből. Az egészséges önkénteseket és a pszichiátriai kontrollokat a vizsgálatba való belépéstől számított 3 évnél tovább kell követni.

Ez egy természetrajzi tanulmány, melynek elsődleges célja a klinikai adatok és biominták gyűjtése annak érdekében, hogy azonosítsák a betegek azon alcsoportjait, amelyekben közös a betegség mechanizmusa, és ezáltal lehetőséget adjon új kezelési és megelőzési stratégiák kidolgozására. A rengeteg klinikai információ, valamint az ebben a prospektív, longitudinális vizsgálatban megszerzett biológiai és genetikai minták nagy száma négy konkrét cél elérését is lehetővé teszi:

1. Azonosítsa az akut kezdetű neuropszichiátriai rendellenességek egyedi és jellegzetes klinikai, paraklinikai és laboratóriumi jellemzőit a PANS kritériumainak megfelelő betegek körében.
2. Határozza meg a környezeti kórokozók, például az A csoportú streptococcusok szerepét az akut neuropszichiátriai rendellenességek etiopatogenezisében.
3. Vizsgálja meg a gazdaszervezet érzékenységét és rezisztenciáját befolyásoló tényezőket.
4. Tisztázza az immunrendszeri diszfunkció szerepét a PANS-ben vagy a betegek egy alcsoportjában.
5. Klinikai diagnosztikai értékelések biztosítása a nem diagnosztizált akut neuropszichiátriai tünetekkel rendelkező gyermekek számára.