Детский нейропсихиатрический синдром с острым началом (PANS)

Это многоцентровое исследование предназначено для сбора данных и образцов общенациональной когорты детей с педиатрическим острым нейропсихиатрическим синдромом (PANS). PANS определяется тремя клиническими критериями:

1. Внезапное, резкое начало обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) или сильно ограниченное

   прием пищи И

2. Одновременное наличие дополнительных нейропсихиатрических симптомов с таким же тяжелым и острым началом, по крайней мере, двух из следующих семи категорий:

   • Тревога (особенно тревога разлуки)
   • Эмоциональная лабильность и депрессия
   • Раздражительность, агрессия и/или крайне оппозиционное поведение
   • Поведенческая (развивающая) регрессия
   • Ухудшение успеваемости в школе (из-за невнимательности, трудностей с концентрацией внимания, дефицита памяти и т. д.)
   • Сенсорные или двигательные нарушения
   • Соматические признаки и симптомы, включая нарушения сна, энурез или учащенное мочеиспускание.
3. Симптомы нельзя лучше объяснить известным неврологическим или медицинским расстройством, таким как хорея Сиденгама, системная красная волчанка, синдром Туретта или другие.

Как клинический синдром, PANS, вероятно, представляет собой ряд различных расстройств с уникальным набором симптомов, механизмами заболевания и этиологией. Целью данного исследования является выявление этих отличительных расстройств путем тщательного документирования, архивирования и анализа клинических особенностей каждого случая PANS, включая не только детали начала и течения симптомов, но также результаты физического осмотра, лабораторных анализов, и параклинические оценки, такие как электроэнцефалография (ЭЭГ), полисомнография (ПСГ), визуализация головного мозга (например, магнитно-резонансная томография [МРТ]) и другие. В дополнение к определению уникальных клинических особенностей, связанных с конкретным заболеванием, мы также надеемся идентифицировать биомаркеры риска и тяжести заболевания, включая не только детерминантные гены, но и триггеры окружающей среды, такие как те, которые вызывают постинфекционный аутоиммунитет (например, педиатрический аутоиммунный синдром). Нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией или PANDAS). Для этого мы предлагаем собирать и архивировать клиническую информацию и биообразцы на разных стадиях заболевания (например, начальное начало, первое обострение, после известных триггеров окружающей среды, во время выздоровления и т. д.), а также сравнивать эти результаты с данными и образцами. полученные от здоровых людей из контрольной группы и детей с ОКР, тиками, тревожными расстройствами или расстройствами пищевого поведения, не связанными с PANDAS. Клинические, лабораторные и биомедицинские данные будут храниться в базе данных NIMH (размещенной в базе данных клинических испытаний [CTDB] NICHD), а кровь, генетический материал и другие биообразцы, включая микробные культуры, будут храниться в генетическом/биологическом репозитории NIMH. В этом протоколе есть два типа базовых оценок. Первый ограничен участниками с острыми нейропсихиатрическими симптомами (субъекты PANS) и будет проводиться в Клиническом центре NIH исследователями из секции NIMH по поведенческой педиатрии (док. Сведо, Грант и Хоммер.) Эти углубленные оценки фенотипа будут включать медицинский и психиатрический анамнез, семейный анамнез, заполнение стандартных вопросников, физикальное и неврологическое обследование, нейропсихологическое тестирование, МРТ, мазок из горла (для микробиологического исследования), мазок из щеки (для получения генетических образцов) и флеботомия для получения крови для лабораторных анализов и генетического тестирования. Дети с недиагностированными острыми нейропсихиатрическими симптомами могут пройти дополнительное обследование в рамках диагностической оценки; эти оценки могут включать (среди прочего) электроэнцефалографию (ЭЭГ), эхокардиограмму/электрокардиограмму (ЭХО/ЭКГ) и/или полисомнографию (ПСГ). Если клиническая картина ребенка требует проведения люмбальной пункции в рамках диагностической оценки (например, аномальные результаты неврологического осмотра, ЭЭГ или полисомнографии или отклонения лабораторных показателей, указывающие на системный аутоиммунитет или нейровоспаление), будет взят образец спинномозговой жидкости для исследования, а также для клинического тестирования. Седация не будет использоваться для этих люмбальных пункций, а также не будет использоваться для каких-либо исследовательских целей в этом протоколе.

Второй тип базовой оценки будет использоваться в NIMH для субъектов с психическими расстройствами, не относящимися к PANDAS, и здоровых добровольцев. В участвующих заочных учреждениях эта оценка будет использоваться для всех оцениваемых участников (PANS, не-PANS, здоровые добровольцы). Эти оценки будут включать стандартные анкеты, медицинский и психиатрический анамнез, семейный анамнез, медицинский осмотр, мазок из горла (для микробиологического исследования), мазок из щеки (для получения генетических образцов) и флеботомию для получения крови для клинических анализов и исследований, включая генетические исследования. Оценки, как правило, будут проводиться в амбулаторных условиях в участвующем центре, но также могут проводиться на госпитализированных детях, если их состояние здоровья позволяет участвовать в исследовании. Члены семей пробандов PANS должны пройти медицинский и психиатрический анамнез и медицинский осмотр, а также предоставить образец крови (или щечный мазок) для генетического исследования.

Затронутые пробанды, здоровые добровольцы и субъекты с психическими расстройствами, не относящимися к PANS, будут проходить последующую оценку ежегодно, а также на разовой основе. Ежегодные осмотры будут включать промежуточный клинический анамнез и соответствующие рейтинги симптомов (с учетом клинического профиля субъекта). Эти последующие оценки могут быть сделаны по телефону или видеоконференции. Специальные оценки будут проводиться в периоды здоровья (если исходное состояние не было здоровым) и во время эпизода острого заболевания (либо инфекционного заболевания, либо обострения нейропсихиатрических симптомов) и периода выздоровления (по крайней мере, через 8 недель после выздоровления). Эти личные оценки будут включать в себя промежуточный клинический анамнез, соответствующие оценки симптомов, флеботомию для получения исследовательской крови и, в некоторых случаях, получение микробных образцов (мазки из полости рта, носа, носоглотки и/или глотки и фекалии). Для выявления биомаркеров заболевания и выздоровления детей с PANS можно наблюдать до достижения ими 18-летнего возраста, даже если они полностью выздоровели после острого заболевания. Здоровые добровольцы и психиатрический контроль будут находиться под наблюдением не более 3 лет с момента включения в исследование.

Это исследование естественного течения болезни, главной целью которого является сбор клинических данных и биообразцов для выявления подгрупп пациентов с общим механизмом заболевания и, таким образом, создания возможностей для разработки новых стратегий лечения и профилактики. Богатство клинической информации и большое количество биологических и генетических образцов, полученных в ходе этого проспективного лонгитюдного исследования, также позволяют нам решить четыре конкретные задачи:

1. Выявление уникальных и характерных клинических, параклинических и лабораторных признаков острых нервно-психических расстройств у пациентов, отвечающих критериям PANS.
2. Определить роль экологических патогенов, таких как стрептококки группы А, в этиопатогенезе острых нервно-психических расстройств.
3. Изучите факторы, влияющие на восприимчивость и резистентность хозяина.
4. Выяснить роль иммунной дисфункции при PANS или подгруппе его пациентов.
5. Проводить клиническую диагностическую оценку детей с недиагностированными острыми нейропсихиатрическими симптомами.