Pediatrisk akutt-debut nevropsykiatrisk syndrom (PANS)

Denne multi-site studien er ment å samle inn data og prøver fra en landsdekkende kohort av barn med Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). PANS er definert av tre kliniske kriterier:

1. Brå, dramatisk begynnelse av tvangslidelse (OCD) eller sterkt begrenset

   matinntak OG

2. Samtidig tilstedeværelse av ytterligere nevropsykiatriske symptomer, med tilsvarende alvorlig og akutt debut, fra minst to av følgende syv kategorier:

   • Angst (spesielt separasjonsangst)
   • Emosjonell labilitet og depresjon
   • Irritabilitet, aggresjon og/eller sterkt opposisjonell atferd
   • Atferdsmessig (utviklingsmessig) regresjon
   • Forringelse av skoleprestasjoner (på grunn av uoppmerksomhet, konsentrasjonsvansker, hukommelsessvikt eller annet)
   • Sensoriske eller motoriske abnormiteter
   • Somatiske tegn og symptomer, inkludert søvnforstyrrelser, enurese eller urinfrekvens
3. Symptomer er ikke bedre forklart av en kjent nevrologisk eller medisinsk lidelse, for eksempel Sydenham chorea, systemisk lupus erythematosus, Tourette lidelse eller andre.

Som et klinisk syndrom representerer PANS sannsynligvis en rekke forskjellige lidelser med unike symptomkonstellasjoner, sykdomsmekanismer og etiologier. Hensikten med denne undersøkelsen er å identifisere disse karakteristiske lidelsene ved å nøye dokumentere, arkivere og analysere de kliniske egenskapene til hvert tilfelle av PANS, inkludert ikke bare detaljer om symptomenes begynnelse og forløp, men også resultater av fysisk undersøkelse, laboratorieanalyser, og parakliniske vurderinger, som elektroencefalografi (EEG), polysomnografi (PSG), hjerneavbildning (f.eks. magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanninger) og andre. I tillegg til å definere de unike kliniske egenskapene forbundet med en spesifikk lidelse, håper vi også å identifisere biomarkører for risiko og sykdomsgrad, inkludert ikke bare determinante gener, men også miljøutløsere, slik som de som produserer post-infeksiøs autoimmunitet (f.eks. Pediatric Autoimmune) Nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjon, eller PANDAS). For å oppnå dette foreslår vi å samle inn og arkivere klinisk informasjon og bioprøver på forskjellige stadier av sykdommen (f.eks. initial debut, første forverring, etter kjente miljøutløsere, under rekonvalesens, etc.) og også å sammenligne disse resultatene med data og prøver. hentet fra friske kontroller og barn med ikke-PANDAS OCD, tics, angstlidelser eller spiseforstyrrelser. Kliniske, laboratorie- og biomedisinske data vil bli lagret i NIMH-databasen (lokalisert i Clinical Trials Database [CTDB] av NICHD) og blod, genetisk materiale og andre bioprøver, inkludert mikrobielle kulturer, lagret i NIMH Genetics/Biological Repository. Det er to typer baseline-evalueringer i denne protokollen. Den første er begrenset til deltakere med akutte nevropsykiatriske symptomer (PANS-fag) og vil bli utført i NIH Clinical Center av etterforskere fra NIMH-seksjonen for atferdspediatri (Drs. Swedo, Grant og Hommer.) Disse dyptgående fenotypingsevalueringene vil inkludere medisinsk og psykiatrisk historie, familiehistorie, utfylling av standardiserte spørreskjemaer, fysiske og nevrologiske undersøkelser, nevropsykologisk testing, MR-skanning, halsprøve (for mikrobiologisk testing), kinnprøve (for å få genetiske prøver), og flebotomi for å få blod for laboratorieanalyser og genetisk testing. Barn med udiagnostiserte akutte nevropsykiatriske symptomer kan gjennomgå ytterligere testing som en del av den diagnostiske evalueringen; disse vurderingene kan inkludere (blant andre), elektroencefalografi (EEG), ekkokardiogram/elektrokardiogram (EKHO/EKG) og/eller polysomnografi (PSG). Hvis barnets kliniske presentasjon tilsier en lumbalpunksjon som en del av den diagnostiske evalueringen, (f. unormale funn på nevrologisk undersøkelse, EEG eller PSG, eller laboratorieavvik som tyder på systemisk autoimmunitet eller nevroinflammasjon), vil en prøve av cerebrospinalvæske bli samlet inn for forskning, så vel som for klinisk testing. Sedasjon vil ikke bli brukt for disse lumbale punkteringene, og det vil heller ikke bli brukt til noen forskningsformål i denne protokollen.

Den andre typen baseline-evaluering vil bli brukt ved NIMH for personer med ikke-PANDAS psykiatriske lidelser og friske frivillige. Ved deltakende ekstramurale institusjoner er dette evalueringen som vil bli brukt for alle deltakere (PANS, non-PANS, friske frivillige) evaluert. Disse evalueringene vil inkludere standardiserte spørreskjemaer, medisinsk og psykiatrisk historie, familiehistorie, fysisk undersøkelse, halsprøve (for mikrobiologisk testing), kinnprøve (for å få genetiske prøver) og flebotomi for å få blod for kliniske analyser og forskning, inkludert genetiske studier. Vurderingene vil vanligvis bli utført på en poliklinikk på det deltakende stedet, men kan også utføres på sykehusinnlagte barn, dersom deres medisinske tilstand tillater forskningsdeltakelse. Familiemedlemmer til PANS probands vil ha en medisinsk og psykiatrisk historie og fysisk undersøkelse og gi en blodprøve (eller kinnprøve) for genetisk forskning.

De berørte probandene, friske frivillige og forsøkspersoner med ikke-PANS psykiatriske lidelser vil ha oppfølgingsevalueringer årlig, så vel som på ad hoc-basis. De årlige kontrollene vil inkludere en foreløpig klinisk historie og relevante symptomvurderinger (tilpasset forsøkspersonens kliniske profil). Disse oppfølgingsevalueringene kan gjøres via telefon eller videokonferanse. Ad hoc-evalueringer vil skje i perioder med helse (hvis ikke frisk ved baseline) og under en episode med akutt sykdom (enten infeksjonssykdom eller nevropsykiatriske symptomforverring) og rekonvalesens (minst 8 uker etter bedring). Disse personlige evalueringene vil inkludere en midlertidig klinisk historie, relevante symptomvurderinger, flebotomi for å få forskningsblod, og i noen tilfeller innhenting av mikrobielle prøver (orale, nasale, nasofaryngeale og/eller svelgprøver og avføring). For å identifisere biomarkører for sykdom og bedring, kan barn med PANS følges frem til 18-årsdagen deres, selv om de er helt friske etter sin akutte sykdom. Friske frivillige og psykiatriske kontroller vil bli fulgt ikke lenger enn 3 år fra studiestart.

Dette er en naturhistorisk studie, med det primære målet å samle inn kliniske data og bioprøver for å identifisere undergrupper av pasienter som deler en felles sykdomsmekanisme og dermed gi muligheter for utvikling av nye behandlings- og forebyggingsstrategier. Rammen av klinisk informasjon og det store antallet biologiske og genetiske prøver innhentet i denne prospektive, langsgående undersøkelsen tillater oss også å adressere fire spesifikke mål:

1. Identifiser unike og særegne kliniske, parakliniske og laboratorietrekk ved akutte nevropsykiatriske lidelser blant pasienter som oppfyller kriteriene for PANS.
2. Bestem rollen til miljøpatogener, som gruppe A streptokokker, i etiopatogenesen av akutte nevropsykiatriske lidelser.
3. Undersøk faktorer som påvirker vertens mottakelighet og resistens.
4. Belyse rollen til immundysfunksjon i PANS eller en undergruppe av pasientene.
5. Gi kliniske diagnostiske vurderinger til barn med udiagnostiserte akutte nevropsykiatriske symptomer.