Síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS)

Este estudio multicéntrico tiene como objetivo recopilar datos y muestras de una cohorte nacional de niños con síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS). PANS se define por tres criterios clínicos:

1. Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) de inicio abrupto y dramático o severamente restringido

   ingesta de alimentos Y

2. Presencia simultánea de síntomas neuropsiquiátricos adicionales, con un inicio agudo y grave similar, de al menos dos de las siguientes siete categorías:

   • Ansiedad (particularmente ansiedad por separación)
   • Labilidad emocional y depresión.
   • Irritabilidad, agresión y/o comportamientos de oposición severa
   • Regresión conductual (evolutiva)
   • Deterioro en el rendimiento escolar (por falta de atención, dificultades de concentración, déficit de memoria u otros)
   • Anomalías sensoriales o motoras
   • Signos y síntomas somáticos, incluidos trastornos del sueño, enuresis o polaquiuria
3. Los síntomas no se explican mejor por un trastorno neurológico o médico conocido, como la corea de Sydenham, el lupus eritematoso sistémico, el trastorno de Tourette u otros.

Como síndrome clínico, PANS probablemente representa una serie de trastornos diferentes con constelaciones de síntomas, mecanismos de enfermedad y etiologías únicos. El propósito de esta investigación es identificar estos trastornos distintivos documentando, archivando y analizando cuidadosamente las características clínicas de cada caso de PANS, incluidos no solo los detalles del inicio y el curso de los síntomas, sino también los resultados del examen físico, análisis de laboratorio, y evaluaciones paraclínicas, como electroencefalografía (EEG), polisomnografía (PSG), imágenes cerebrales (p. ej., imágenes por resonancia magnética [IRM]) y otras. Además de definir las características clínicas únicas asociadas con un trastorno específico, también esperamos identificar biomarcadores de riesgo y gravedad de la enfermedad, incluidos no solo genes determinantes, sino también desencadenantes ambientales, como los que producen autoinmunidad posinfecciosa (p. ej., autoinmunidad pediátrica). Trastornos neuropsiquiátricos asociados con infección estreptocócica, o PANDAS). Para lograr esto, proponemos recopilar y archivar información clínica y muestras biológicas en diferentes etapas de la enfermedad (por ejemplo, inicio inicial, primera exacerbación, después de desencadenantes ambientales conocidos, durante la convalecencia, etc.) y también comparar estos resultados con datos y muestras. obtenido de controles sanos y niños con TOC no PANDAS, tics, trastornos de ansiedad o trastorno alimentario. Los datos clínicos, de laboratorio y biomédicos se almacenarán en la base de datos del NIMH (alojada en la Base de datos de ensayos clínicos [CTDB] del NICHD) y la sangre, el material genético y otras muestras biológicas, incluidos los cultivos microbianos, se almacenarán en el Depósito biológico/genético del NIMH. Hay dos tipos de evaluaciones de referencia dentro de este protocolo. El primero está limitado a participantes con síntomas neuropsiquiátricos de inicio agudo (sujetos con PANS) y será realizado en el Centro Clínico de los NIH por investigadores de la Sección de Pediatría del Comportamiento del NIMH (Drs. Swedo, Grant y Hommer). Estas evaluaciones exhaustivas de fenotipado incluirán antecedentes médicos y psiquiátricos, antecedentes familiares, cuestionarios estandarizados, exámenes físicos y neurológicos, pruebas neuropsicológicas, resonancias magnéticas, frotis de garganta (para pruebas microbiológicas), frotis de mejillas (para obtener muestras genéticas) y flebotomía para obtener sangre para análisis de laboratorio y pruebas genéticas. Los niños con síntomas neuropsiquiátricos de inicio agudo no diagnosticados pueden someterse a pruebas adicionales como parte de la evaluación diagnóstica; estas evaluaciones pueden incluir (entre otras), electroencefalografía (EEG), ecocardiograma/electrocardiograma (ECHO/ECG) y/o polisomnografía (PSG). Si la presentación clínica del niño justifica una punción lumbar como parte de la evaluación diagnóstica (p. hallazgos anormales en el examen neurológico, EEG o PSG, o anomalías de laboratorio que sugieran autoinmunidad sistémica o neuroinflamación), se recolectará una muestra de líquido cefalorraquídeo para investigación, así como para pruebas clínicas. No se usará sedación para estas punciones lumbares, ni se usará para ningún propósito de investigación en este protocolo.

El segundo tipo de evaluación inicial se utilizará en el NIMH para sujetos con trastornos psiquiátricos distintos de PANDAS y voluntarios sanos. En las instituciones extramuros participantes, esta es la evaluación que se utilizará para todos los participantes (PANS, no PANS, voluntarios sanos) evaluados. Estas evaluaciones incluirán cuestionarios estandarizados, antecedentes médicos y psiquiátricos, antecedentes familiares, examen físico, frotis de garganta (para pruebas microbiológicas), frotis de mejillas (para obtener muestras genéticas) y flebotomía para obtener sangre para ensayos e investigaciones clínicas, incluidos estudios genéticos. Las evaluaciones generalmente se completarán en una clínica ambulatoria en el sitio participante, pero también se pueden realizar en niños hospitalizados, si su condición médica permite la participación en la investigación. Los familiares de los probandos de PANS tendrán un historial médico y psiquiátrico y un examen físico y proporcionarán una muestra de sangre (o frotis de la mejilla) para la investigación genética.

Los probandos afectados, los voluntarios sanos y los sujetos con trastornos psiquiátricos no PANS tendrán evaluaciones de seguimiento anuales, así como ad hoc. Los controles anuales incluirán una historia clínica intermedia y calificaciones de síntomas relevantes (adaptadas al perfil clínico del sujeto). Estas evaluaciones de seguimiento se pueden realizar por teléfono o videoconferencia. Las evaluaciones ad hoc ocurrirán durante los períodos de salud (si no está saludable al inicio del estudio) y durante un episodio de enfermedad aguda (ya sea enfermedad infecciosa o exacerbaciones de síntomas neuropsiquiátricos) y convalecencia (al menos 8 semanas después de la recuperación). Estas evaluaciones en persona incluirán un historial clínico provisional, calificaciones de síntomas relevantes, flebotomía para obtener muestras de sangre para investigación y, en algunos casos, adquisición de muestras microbianas (hisopos orales, nasales, nasofaríngeos y/o faríngeos, y heces). Para identificar biomarcadores de enfermedad y recuperación, se puede hacer un seguimiento de los niños con PANS hasta que cumplan 18 años, incluso si se recuperaron por completo de su enfermedad aguda. Los voluntarios sanos y los controles psiquiátricos serán seguidos no más de 3 años desde el ingreso al estudio.

Este es un estudio de historia natural, con el objetivo principal de recopilar datos clínicos y muestras biológicas para identificar subgrupos de pacientes que comparten un mecanismo de enfermedad común y, por lo tanto, brindar oportunidades para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento y prevención. La riqueza de la información clínica y el gran número de muestras biológicas y genéticas adquiridas en esta investigación prospectiva y longitudinal nos permite abordar también cuatro objetivos específicos:

1. Identificar las características clínicas, paraclínicas y de laboratorio únicas y distintivas de los trastornos neuropsiquiátricos de inicio agudo entre los pacientes que cumplen los criterios para PANS.
2. Determinar el papel de los patógenos ambientales, como los estreptococos del grupo A, en la etiopatogenia de los trastornos neuropsiquiátricos de inicio agudo.
3. Investigar los factores que influyen en la susceptibilidad y resistencia del huésped.
4. Esclarecer el papel de la disfunción inmunitaria en PANS o en un subgrupo de sus pacientes.
5. Proporcionar evaluaciones de diagnóstico clínico a niños con síntomas neuropsiquiátricos de inicio agudo no diagnosticados.