Síndrome Neuropsiquiátrica de Início Agudo Pediátrico (PANS)

Este estudo multi-local destina-se a coletar dados e amostras de uma coorte nacional de crianças com Síndrome Neuropsiquiátrica de Início Agudo Pediátrico (PANS). A PANS é definida por três critérios clínicos:

1. Início abrupto e dramático de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou gravemente restrito

   ingestão de alimentos E

2. Presença concomitante de sintomas neuropsiquiátricos adicionais, com início igualmente grave e agudo, de pelo menos duas das sete categorias a seguir:

   • Ansiedade (especialmente ansiedade de separação)
   • Labilidade emocional e depressão
   • Irritabilidade, agressão e/ou comportamentos de oposição severa
   • Regressão comportamental (desenvolvimental)
   • Deterioração do desempenho escolar (devido a desatenção, dificuldade de concentração, déficit de memória ou outros)
   • Anomalias sensoriais ou motoras
   • Sinais e sintomas somáticos, incluindo distúrbios do sono, enurese ou frequência urinária
3. Os sintomas não são melhor explicados por um distúrbio neurológico ou médico conhecido, como coréia de Sydenham, lúpus eritematoso sistêmico, distúrbio de Tourette ou outros.

Como uma síndrome clínica, a PANS provavelmente representa uma série de distúrbios diferentes com constelações de sintomas, mecanismos de doença e etiologias únicos. O objetivo desta investigação é identificar esses distúrbios distintos documentando, arquivando e analisando cuidadosamente as características clínicas de cada caso de PANS, incluindo não apenas detalhes do início e curso dos sintomas, mas também resultados de exame físico, ensaios laboratoriais, e avaliações paraclínicas, como eletroencefalografia (EEG), polissonografia (PSG), imagens cerebrais (por exemplo, ressonância magnética [MRI]) e outras. Além de definir as características clínicas únicas associadas a um distúrbio específico, também esperamos identificar biomarcadores de risco e gravidade da doença, incluindo não apenas genes determinantes, mas também gatilhos ambientais, como aqueles que produzem autoimunidade pós-infecciosa (por exemplo, autoimunidade pediátrica Distúrbios Neuropsiquiátricos Associados à Infecção Estreptocócica, ou PANDAS). Para conseguir isso, propomos coletar e arquivar informações clínicas e bioespécimes em diferentes estágios da doença (por exemplo, início inicial, primeira exacerbação, após gatilhos ambientais conhecidos, durante a convalescença, etc.) e também comparar esses resultados com dados e amostras obtido de controles saudáveis ​​e crianças com TOC não PANDAS, tiques, transtornos de ansiedade ou transtorno alimentar. Dados clínicos, laboratoriais e biomédicos serão armazenados no banco de dados do NIMH (alojado no banco de dados de ensaios clínicos [CTDB] do NICHD) e sangue, material genético e outros bioespécimes, incluindo culturas microbianas, armazenados no repositório genético/biológico do NIMH. Existem dois tipos de avaliações de linha de base dentro deste protocolo. O primeiro é limitado a participantes com sintomas neuropsiquiátricos de início agudo (sujeitos de PANS) e será conduzido no NIH Clinical Center por investigadores da Seção de Pediatria Comportamental do NIMH (Drs. Swedo, Grant e Hommer.) Essas avaliações detalhadas de fenotipagem incluirão histórico médico e psiquiátrico, histórico familiar, preenchimento de questionários padronizados, exames físicos e neurológicos, testes neuropsicológicos, ressonância magnética, esfregaço da garganta (para testes microbiológicos), esfregaço da bochecha (para obter amostras genéticas) e flebotomia para obtenção de sangue para análises laboratoriais e testes genéticos. Crianças com sintomas neuropsiquiátricos de início agudo não diagnosticados podem passar por testes adicionais como parte da avaliação diagnóstica; essas avaliações podem incluir (entre outras), eletroencefalografia (EEG), ecocardiograma/eletrocardiograma (ECO/ECG) e/ou polissonografia (PSG). Se a apresentação clínica da criança justificar uma punção lombar como parte da avaliação diagnóstica (p. achados anormais no exame neurológico, EEG ou PSG, ou anormalidades laboratoriais sugestivas de autoimunidade sistêmica ou neuroinflamação), uma amostra de líquido cefalorraquidiano será coletada para pesquisa, bem como para testes clínicos. A sedação não será usada para essas punções lombares, nem será usada para fins de pesquisa neste protocolo.

O segundo tipo de avaliação inicial será usado no NIMH para indivíduos com transtornos psiquiátricos não PANDAS e voluntários saudáveis. Nas instituições extramuros participantes, esta é a avaliação que será utilizada para todos os participantes (PANS, não-PANS, voluntários saudáveis) avaliados. Essas avaliações incluirão questionários padronizados, histórico médico e psiquiátrico, histórico familiar, exame físico, swab da garganta (para testes microbiológicos), swab da bochecha (para obter amostras genéticas) e flebotomia para obter sangue para ensaios e pesquisas clínicas, incluindo estudos genéticos. As avaliações geralmente serão realizadas em um ambulatório no local participante, mas também podem ser realizadas em crianças hospitalizadas, se sua condição médica permitir a participação na pesquisa. Os membros da família dos probandos do PANS terão um histórico médico e psiquiátrico e exame físico e fornecerão uma amostra de sangue (ou esfregaço da bochecha) para pesquisa genética.

Os probandos afetados, voluntários saudáveis ​​e indivíduos com distúrbios psiquiátricos não-PANS terão avaliações de acompanhamento anualmente, bem como em base ad hoc. Os check-ups anuais incluirão um histórico clínico provisório e classificações de sintomas relevantes (adaptados ao perfil clínico do paciente). Essas avaliações de acompanhamento podem ser feitas por telefone ou videoconferência. As avaliações ad hoc ocorrerão durante os períodos de saúde (se não saudáveis ​​no início do estudo) e durante um episódio de doença aguda (doença infecciosa ou exacerbação de sintomas neuropsiquiátricos) e convalescença (pelo menos 8 semanas após a recuperação). Essas avaliações pessoais incluirão um histórico clínico provisório, classificações de sintomas relevantes, flebotomia para obter sangue de pesquisa e, em alguns casos, aquisição de amostras microbianas (swabs orais, nasais, nasofaríngeos e/ou faríngeos e fezes). Para identificar biomarcadores de doença e recuperação, as crianças com PANS podem ser acompanhadas até o 18º aniversário, mesmo que totalmente recuperadas de sua doença aguda. Voluntários saudáveis ​​e controles psiquiátricos serão acompanhados por não mais de 3 anos a partir da entrada no estudo.

Este é um estudo de história natural, com o objetivo principal de coletar dados clínicos e bioespécimes para identificar subgrupos de pacientes que compartilham um mecanismo de doença comum e, assim, oferecer oportunidades para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento e prevenção. A riqueza da informação clínica e o grande número de amostras biológicas e genéticas adquiridas nesta investigação prospectiva e longitudinal permitem-nos também abordar quatro objetivos específicos:

1. Identificar características clínicas, paraclínicas e laboratoriais únicas e distintas de distúrbios neuropsiquiátricos de início agudo entre pacientes que atendem aos critérios para PANS.
2. Determinar o papel de patógenos ambientais, como estreptococos do grupo A, na etiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos de início agudo.
3. Investigar fatores que influenciam a suscetibilidade e resistência do hospedeiro.
4. Elucidar o papel da disfunção imunológica na PANS ou em um subgrupo de seus pacientes.
5. Fornecer avaliações diagnósticas clínicas para crianças com sintomas neuropsiquiátricos de início agudo não diagnosticados.