Dziecięcy zespół neuropsychiatryczny o ostrym początku (PANS)

To wieloośrodkowe badanie ma na celu zebranie danych i próbek z ogólnokrajowej kohorty dzieci z pediatrycznym zespołem neuropsychiatrycznym o ostrym początku (PANS). PANS definiuje się na podstawie trzech kryteriów klinicznych:

1. Nagły, dramatyczny początek zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD) lub poważnie ograniczony

   przyjmowanie pokarmu ORAZ

2. Jednoczesna obecność dodatkowych objawów neuropsychiatrycznych, o podobnie ciężkim i ostrym początku, z co najmniej dwóch z następujących siedmiu kategorii:

   • Lęk (szczególnie lęk separacyjny)
   • Labilność emocjonalna i depresja
   • Drażliwość, agresja i/lub zachowania silnie opozycyjne
   • Regres behawioralny (rozwojowy).
   • Pogorszenie wyników w szkole (spowodowane nieuwagą, trudnościami z koncentracją, deficytami pamięci lub innymi)
   • Zaburzenia czuciowe lub ruchowe
   • Somatyczne objawy przedmiotowe i podmiotowe, w tym zaburzenia snu, moczenie lub częste oddawanie moczu
3. Objawów nie da się lepiej wytłumaczyć znanym zaburzeniem neurologicznym lub medycznym, takim jak pląsawica Sydenhama, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Tourette'a lub inne.

Jako zespół kliniczny PANS prawdopodobnie reprezentuje wiele różnych zaburzeń z unikalnymi konstelacjami objawów, mechanizmami chorobowymi i etiologiami. Celem tego badania jest identyfikacja tych charakterystycznych zaburzeń poprzez staranne dokumentowanie, archiwizowanie i analizowanie cech klinicznych każdego przypadku PANS, w tym nie tylko szczegóły dotyczące początku i przebiegu objawów, ale także wyniki badania fizykalnego, testów laboratoryjnych, oraz oceny parakliniczne, takie jak elektroencefalografia (EEG), polisomnografia (PSG), obrazowanie mózgu (np. rezonans magnetyczny [MRI]) i inne. Oprócz zdefiniowania unikalnych cech klinicznych związanych z określonym zaburzeniem, mamy również nadzieję zidentyfikować biomarkery ryzyka i ciężkości choroby, w tym nie tylko geny determinujące, ale także wyzwalacze środowiskowe, takie jak te wywołujące autoimmunizację po zakażeniu (np. Zaburzenia neuropsychiatryczne związane z zakażeniem paciorkowcami lub PANDAS). Aby to osiągnąć, proponujemy gromadzenie i archiwizowanie informacji klinicznych i próbek biologicznych na różnych etapach choroby (np. początkowy początek, pierwsze zaostrzenie, po znanych czynnikach środowiskowych, podczas rekonwalescencji itp.), a także porównywanie tych wyników z danymi i próbkami uzyskane od zdrowych osób kontrolnych i dzieci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi innymi niż PANDAS, tikami, zaburzeniami lękowymi lub zaburzeniami odżywiania. Dane kliniczne, laboratoryjne i biomedyczne będą przechowywane w bazie danych NIMH (znajdującej się w bazie danych badań klinicznych [CTDB] NICHD), a krew, materiał genetyczny i inne biopróbki, w tym kultury drobnoustrojów, będą przechowywane w repozytorium genetycznym/biologicznym NIMH. W ramach tego protokołu istnieją dwa rodzaje ocen linii bazowej. Pierwsza jest ograniczona do uczestników z objawami neuropsychiatrycznymi o ostrym początku (pacjenci PANS) i zostanie przeprowadzona w Centrum Klinicznym NIH przez badaczy z Sekcji Pediatrii Behawioralnej NIMH (dr. Swedo, Granta i Hommera). Te dogłębne oceny fenotypowania będą obejmować historię medyczną i psychiatryczną, wywiad rodzinny, wypełnienie standardowych kwestionariuszy, badania fizyczne i neurologiczne, testy neuropsychologiczne, skan MRI, wymaz z gardła (do badań mikrobiologicznych), wymaz z policzka (w celu uzyskania próbki genetyczne) i puszczanie krwi w celu pozyskania krwi do badań laboratoryjnych i badań genetycznych. Dzieci z niezdiagnozowanymi objawami neuropsychiatrycznymi o ostrym początku mogą zostać poddane dodatkowym badaniom w ramach oceny diagnostycznej; oceny te mogą obejmować (między innymi) elektroencefalografię (EEG), echokardiogram/elektrokardiogram (ECHO/EKG) i/lub polisomnografię (PSG). Jeżeli obraz kliniczny dziecka uzasadnia wykonanie nakłucia lędźwiowego w ramach oceny diagnostycznej (np. nieprawidłowe wyniki badania neurologicznego, EEG lub PSG lub nieprawidłowości laboratoryjne sugerujące ogólnoustrojową autoimmunizację lub zapalenie nerwów), zostanie pobrana próbka płynu mózgowo-rdzeniowego do badań, jak również do badań klinicznych. Sedacja nie będzie stosowana w przypadku tych nakłuć lędźwiowych ani nie będzie wykorzystywana do celów badawczych w tym protokole.

Drugi typ oceny wyjściowej zostanie zastosowany w NIMH w przypadku pacjentów z zaburzeniami psychicznymi innymi niż PANDAS i zdrowych ochotników. W uczestniczących instytucjach niestacjonarnych jest to ocena, która zostanie zastosowana w odniesieniu do wszystkich ocenianych uczestników (PANS, nie-PANS, zdrowi ochotnicy). Oceny te będą obejmować standardowe kwestionariusze, historię medyczną i psychiatryczną, wywiad rodzinny, badanie fizykalne, wymaz z gardła (do badań mikrobiologicznych), wymaz z policzka (w celu uzyskania próbek genetycznych) oraz flebotomię w celu uzyskania krwi do testów klinicznych i badań, w tym badań genetycznych. Oceny będą generalnie przeprowadzane w przychodni w ośrodku uczestniczącym, ale mogą być również przeprowadzane na hospitalizowanych dzieciach, jeśli ich stan zdrowia pozwala na udział w badaniach. Członkowie rodzin probantów PANS będą mieli historię medyczną i psychiatryczną oraz badanie fizykalne i pobiorą próbkę krwi (lub wymaz z policzka) do badań genetycznych.

Dotknięci probanci, zdrowi ochotnicy i pacjenci z zaburzeniami psychicznymi innymi niż PANS będą poddawani corocznym ocenom uzupełniającym, jak również na zasadzie ad hoc. Coroczne badania kontrolne będą obejmować tymczasową historię kliniczną i odpowiednią ocenę objawów (dostosowaną do profilu klinicznego pacjenta). Te dodatkowe oceny mogą być przeprowadzane przez telefon lub wideokonferencję. Oceny ad hoc będą przeprowadzane w okresach zdrowia (jeśli nie są zdrowe na początku badania) oraz podczas epizodu ostrej choroby (choroba zakaźna lub zaostrzenie objawów neuropsychiatrycznych) i rekonwalescencji (co najmniej 8 tygodni po wyzdrowieniu). Te osobiste oceny będą obejmować tymczasową historię kliniczną, odpowiednią ocenę objawów, flebotomię w celu uzyskania krwi badawczej, aw niektórych przypadkach pobranie próbek drobnoustrojów (wymazy z jamy ustnej, nosa, nosogardzieli i/lub gardła oraz kał). Aby zidentyfikować biomarkery choroby i powrotu do zdrowia, dzieci z PANS można obserwować do 18. roku życia, nawet jeśli w pełni wyzdrowiały z ostrej choroby. Zdrowi ochotnicy i kontrole psychiatryczne będą obserwowani nie dłużej niż 3 lata od rozpoczęcia badania.

Jest to badanie historii naturalnej, którego głównym celem jest zebranie danych klinicznych i próbek biologicznych w celu zidentyfikowania podgrup pacjentów o wspólnym mechanizmie choroby, a tym samym zapewnienia możliwości opracowania nowych strategii leczenia i profilaktyki. Bogactwo informacji klinicznych i duża liczba próbek biologicznych i genetycznych uzyskanych w tym prospektywnym, podłużnym badaniu pozwala nam również zająć się czterema konkretnymi celami:

1. Zidentyfikować unikalne i charakterystyczne cechy kliniczne, parakliniczne i laboratoryjne ostrych zaburzeń neuropsychiatrycznych wśród pacjentów spełniających kryteria PANS.
2. Określenie roli patogenów środowiskowych, takich jak paciorkowce grupy A, w etiopatogenezie zaburzeń neuropsychiatrycznych o ostrym początku.
3. Zbadaj czynniki wpływające na podatność i odporność żywiciela.
4. Wyjaśnij rolę dysfunkcji układu odpornościowego w PANS lub podgrupie jej pacjentów.
5. Zapewnienie klinicznej oceny diagnostycznej dzieciom z niezdiagnozowanymi objawami neuropsychiatrycznymi o ostrym początku.