Pädiatrisches akutes neuropsychiatrisches Syndrom (PANS)

Diese standortübergreifende Studie soll Daten und Proben von einer landesweiten Kohorte von Kindern mit akutem neuropsychiatrischem Syndrom (PANS) bei Kindern sammeln. PANS wird durch drei klinische Kriterien definiert:

1. Abruptes, dramatisches Auftreten einer Zwangsstörung (OCD) oder stark eingeschränkt

   Nahrungsaufnahme UND

2. Gleichzeitiges Vorhandensein zusätzlicher neuropsychiatrischer Symptome mit ähnlich schwerem und akutem Beginn aus mindestens zwei der folgenden sieben Kategorien:

   • Angst (insbesondere Trennungsangst)
   • Emotionale Labilität und Depression
   • Reizbarkeit, Aggression und/oder stark widerständiges Verhalten
   • Verhaltens-(Entwicklungs-)Regression
   • Verschlechterung der schulischen Leistungen (aufgrund von Unaufmerksamkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisdefiziten oder anderen)
   • Sensorische oder motorische Anomalien
   • Somatische Anzeichen und Symptome, einschließlich Schlafstörungen, Enuresis oder häufiges Wasserlassen
3. Die Symptome lassen sich nicht besser durch eine bekannte neurologische oder medizinische Erkrankung wie Sydenham-Chorea, systemischer Lupus erythematodes, Tourette-Erkrankung oder andere erklären.

Als klinisches Syndrom repräsentiert PANS wahrscheinlich eine Reihe verschiedener Störungen mit einzigartigen Symptomkonstellationen, Krankheitsmechanismen und Ätiologien. Der Zweck dieser Untersuchung ist es, diese charakteristischen Störungen zu identifizieren, indem die klinischen Merkmale jedes Falls von PANS sorgfältig dokumentiert, archiviert und analysiert werden, einschließlich nicht nur Einzelheiten über den Beginn und Verlauf der Symptome, sondern auch Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Labortests, und paraklinische Untersuchungen wie Elektroenzephalographie (EEG), Polysomnographie (PSG), Bildgebung des Gehirns (z. B. Magnetresonanztomographie [MRI]-Scans) und andere. Neben der Definition der einzigartigen klinischen Merkmale einer bestimmten Erkrankung hoffen wir auch, Biomarker für das Risiko und die Schwere der Erkrankung zu identifizieren, darunter nicht nur bestimmende Gene, sondern auch umweltbedingte Auslöser, wie z. B. solche, die postinfektiöse Autoimmunität hervorrufen (z Neuropsychiatrische Störungen im Zusammenhang mit einer Streptokokkeninfektion oder PANDAS). Um dies zu erreichen, schlagen wir vor, klinische Informationen und Bioproben in verschiedenen Stadien der Krankheit (z. B. anfänglicher Ausbruch, erste Exazerbation, nach bekannten umweltbedingten Auslösern, während der Rekonvaleszenz usw.) zu sammeln und zu archivieren und diese Ergebnisse auch mit Daten und Proben zu vergleichen erhalten von gesunden Kontrollpersonen und Kindern mit Nicht-PANDAS-OCD, Tics, Angststörungen oder Essstörungen. Klinische, Labor- und biomedizinische Daten werden in der NIMH-Datenbank (untergebracht in der Clinical Trials Database [CTDB] des NICHD) und Blut, genetisches Material und andere Bioproben, einschließlich mikrobieller Kulturen, im NIMH Genetics/Biological Repository gespeichert. Innerhalb dieses Protokolls gibt es zwei Arten von Baseline-Bewertungen. Die erste ist auf Teilnehmer mit akuten neuropsychiatrischen Symptomen (PANS-Patienten) beschränkt und wird im NIH Clinical Center von Forschern der NIMH-Sektion für Verhaltenspädiatrie (Drs. Swedo, Grant und Hommer.) Diese eingehenden Phänotypisierungsbewertungen umfassen die medizinische und psychiatrische Anamnese, die Familienanamnese, das Ausfüllen standardisierter Fragebögen, körperliche und neurologische Untersuchungen, neuropsychologische Tests, MRT-Scans, Rachenabstriche (für mikrobiologische Tests), Wangenabstriche (um genetische Proben zu erhalten) und Aderlass zur Gewinnung von Blut für Laboruntersuchungen und Gentests. Kinder mit nicht diagnostizierten akuten neuropsychiatrischen Symptomen können im Rahmen der diagnostischen Beurteilung zusätzlichen Tests unterzogen werden; Diese Untersuchungen können (unter anderem) eine Elektroenzephalographie (EEG), ein Echokardiogramm/Elektrokardiogramm (ECHO/EKG) und/oder eine Polysomnographie (PSG) umfassen. Wenn das klinische Bild des Kindes im Rahmen der Diagnostik eine Lumbalpunktion rechtfertigt (z. anormale Befunde bei neurologischen Untersuchungen, EEG oder PSG oder Laboranomalien, die auf eine systemische Autoimmunität oder Neuroinflammation hindeuten), wird eine Probe der Zerebrospinalflüssigkeit für Forschungszwecke sowie für klinische Tests entnommen. Für diese Lumbalpunktionen wird weder eine Sedierung noch für Forschungszwecke in diesem Protokoll verwendet.

Die zweite Art der Basisbewertung wird am NIMH für Patienten mit psychiatrischen Störungen, die nicht von PANDAS stammen, und für gesunde Freiwillige verwendet. Bei teilnehmenden außeruniversitären Einrichtungen ist dies die Auswertung, die für alle Teilnehmer (PANS, Nicht-PANS, gesunde Probanden) ausgewertet wird. Diese Bewertungen umfassen standardisierte Fragebögen, medizinische und psychiatrische Anamnese, Familienanamnese, körperliche Untersuchung, Rachenabstrich (für mikrobiologische Tests), Wangenabstrich (um genetische Proben zu erhalten) und Aderlass zur Gewinnung von Blut für klinische Tests und Forschung, einschließlich genetischer Studien. Die Untersuchungen werden im Allgemeinen in einer ambulanten Klinik am teilnehmenden Standort durchgeführt, können aber auch an hospitalisierten Kindern durchgeführt werden, wenn deren Gesundheitszustand eine Forschungsteilnahme erlaubt. Familienmitglieder von PANS-Probanden werden eine medizinische und psychiatrische Anamnese und eine körperliche Untersuchung machen und eine Blutprobe (oder einen Wangenabstrich) für die genetische Forschung abgeben.

Die betroffenen Probanden, gesunden Freiwilligen und Probanden mit nicht-PANS-psychiatrischen Störungen werden jährlich sowie auf Ad-hoc-Basis nachuntersucht. Die jährlichen Untersuchungen umfassen eine vorläufige klinische Anamnese und relevante Symptombewertungen (angepasst an das klinische Profil des Patienten). Diese Nachuntersuchungen können per Telefon oder Videokonferenz erfolgen. Ad-hoc-Auswertungen erfolgen während gesunder Phasen (falls zu Studienbeginn nicht gesund) und während einer akuten Krankheitsepisode (entweder Infektionskrankheit oder Exazerbation neuropsychiatrischer Symptome) und Rekonvaleszenz (mindestens 8 Wochen nach der Genesung). Diese persönlichen Untersuchungen umfassen eine vorläufige klinische Anamnese, relevante Symptombewertungen, Phlebotomie zur Entnahme von Forschungsblut und in einigen Fällen die Entnahme mikrobieller Proben (orale, nasale, nasopharyngeale und/oder pharyngeale Abstriche und Fäkalien). Um Biomarker für Krankheit und Genesung zu identifizieren, können Kinder mit PANS bis zu ihrem 18. Geburtstag nachbeobachtet werden, selbst wenn sie sich vollständig von ihrer akuten Krankheit erholt haben. Gesunde Freiwillige und psychiatrische Kontrollpersonen werden nicht länger als 3 Jahre nach Eintritt in die Studie nachbeobachtet.

Dies ist eine naturkundliche Studie mit dem primären Ziel, klinische Daten und Bioproben zu sammeln, um Untergruppen von Patienten mit einem gemeinsamen Krankheitsmechanismus zu identifizieren und somit Möglichkeiten für die Entwicklung neuer Behandlungs- und Präventionsstrategien zu bieten. Die Fülle an klinischen Informationen und die große Anzahl biologischer und genetischer Proben, die in dieser prospektiven Längsschnittuntersuchung gewonnen wurden, erlaubt es uns auch, vier spezifische Ziele zu verfolgen:

1. Identifizieren Sie einzigartige und charakteristische klinische, paraklinische und Labormerkmale akut beginnender neuropsychiatrischer Störungen bei Patienten, die die Kriterien für PANS erfüllen.
2. Bestimmen Sie die Rolle von Umweltpathogenen, wie Streptokokken der Gruppe A, in der Ätiopathogenese akut einsetzender neuropsychiatrischer Erkrankungen.
3. Untersuchen Sie Faktoren, die die Anfälligkeit und Resistenz des Wirts beeinflussen.
4. Klären Sie die Rolle der Immundysfunktion bei PANS oder einer Untergruppe seiner Patienten auf.
5. Bieten Sie Kindern mit nicht diagnostizierten akuten neuropsychiatrischen Symptomen klinische diagnostische Untersuchungen an.