Pediatrisch acuut neuropsychiatrisch syndroom (PANS)

Deze multi-site studie is bedoeld om gegevens en steekproeven te verzamelen van een landelijk cohort van kinderen met pediatrisch acuut neuropsychiatrisch syndroom (PANS). PANS wordt gedefinieerd door drie klinische criteria:

1. Abrupt, dramatisch begin van obsessief-compulsieve stoornis (OCS) of ernstig beperkt

   voedselinname EN

2. Gelijktijdige aanwezigheid van aanvullende neuropsychiatrische symptomen, met een vergelijkbaar ernstig en acuut begin, uit ten minste twee van de volgende zeven categorieën:

   • Angst (met name verlatingsangst)
   • Emotionele labiliteit en depressie
   • Prikkelbaarheid, agressie en/of ernstig oppositioneel gedrag
   • Gedragsregressie (ontwikkelingsregressie).
   • Verslechtering van schoolprestaties (door onoplettendheid, concentratieproblemen, geheugenstoornissen of andere)
   • Sensorische of motorische afwijkingen
   • Somatische tekenen en symptomen, waaronder slaapstoornissen, enuresis of urinaire frequentie
3. Symptomen kunnen niet beter worden verklaard door een bekende neurologische of medische aandoening, zoals Sydenham chorea, systemische lupus erythematosus, Gilles de la Tourette of andere.

Als klinisch syndroom vertegenwoordigt PANS waarschijnlijk een aantal verschillende aandoeningen met unieke symptoomconstellaties, ziektemechanismen en etiologieën. Het doel van dit onderzoek is om deze kenmerkende stoornissen te identificeren door de klinische kenmerken van elk geval van PANS zorgvuldig te documenteren, archiveren en analyseren, inclusief niet alleen details over het begin en verloop van de symptomen, maar ook resultaten van lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, en paraklinische beoordelingen, zoals elektro-encefalografie (EEG), polysomnografie (PSG), beeldvorming van de hersenen (bijv. Magnetic Resonance Imaging [MRI] -scans) en andere. Naast het definiëren van de unieke klinische kenmerken geassocieerd met een specifieke aandoening, hopen we ook biomarkers van risico en ernst van de ziekte te identificeren, waaronder niet alleen bepalende genen, maar ook omgevingstriggers, zoals die welke post-infectieuze auto-immuniteit produceren (bijv. Neuropsychiatrische stoornissen geassocieerd met streptokokkeninfectie, of PANDAS). Om dit te bereiken, stellen we voor om klinische informatie en biospecimens in verschillende stadia van de ziekte te verzamelen en te archiveren (bijv. begin, eerste exacerbatie, na bekende omgevingstriggers, tijdens herstel, enz.) en deze resultaten ook te vergelijken met gegevens en specimens. verkregen van gezonde controles en kinderen met niet-PANDAS OCS, tics, angststoornissen of eetstoornis. Klinische, laboratorium- en biomedische gegevens worden opgeslagen in de NIMH-database (gehuisvest in de Clinical Trials Database [CTDB] van NICHD) en bloed, genetisch materiaal en andere biospecimens, inclusief microbiële culturen, worden opgeslagen in de NIMH Genetics/Biological Repository. Er zijn twee soorten basisevaluaties binnen dit protocol. De eerste is beperkt tot deelnemers met acuut optredende neuropsychiatrische symptomen (PANS-proefpersonen) en zal worden uitgevoerd in het NIH Clinical Center door onderzoekers van de NIMH Section on Behavioral Pediatrics (Drs. Swedo, Grant en Hommer.) Deze diepgaande evaluaties van fenotypering omvatten medische en psychiatrische geschiedenis, familiegeschiedenis, invullen van gestandaardiseerde vragenlijsten, fysieke en neurologische onderzoeken, neuropsychologische tests, MRI-scan, keeluitstrijkje (voor microbiologische tests), wanguitstrijkje (om genetische monsters te verkrijgen), en flebotomie om bloed te verkrijgen voor laboratoriumtesten en genetische testen. Kinderen met niet-gediagnosticeerde acute neuropsychiatrische symptomen kunnen aanvullend worden getest als onderdeel van de diagnostische evaluatie; deze beoordelingen kunnen (onder andere) elektro-encefalografie (EEG), echocardiogram/elektrocardiogram (ECHO/ECG) en/of polysomnografie (PSG) omvatten. Als de klinische presentatie van het kind een lumbaalpunctie rechtvaardigt als onderdeel van de diagnostische evaluatie (bijv. abnormale bevindingen op neurologisch onderzoek, EEG of PSG, of laboratoriumafwijkingen die wijzen op systemische auto-immuniteit of neuro-inflammatie), zal een monster van hersenvocht worden verzameld voor onderzoek en voor klinische tests. Sedatie zal niet worden gebruikt voor deze lumbaalpunctie, noch zal het worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden in dit protocol.

Het tweede type basislijnevaluatie zal bij NIMH worden gebruikt voor proefpersonen met niet-PANDAS-psychiatrische stoornissen en gezonde vrijwilligers. Bij deelnemende extramurale instellingen is dit de evaluatie die zal worden gebruikt voor alle geëvalueerde deelnemers (PANS, niet-PANS, gezonde vrijwilligers). Deze evaluaties omvatten gestandaardiseerde vragenlijsten, medische en psychiatrische voorgeschiedenis, familiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, keeluitstrijkje (voor microbiologische tests), wanguitstrijkje (om genetische monsters te verkrijgen) en aderlaten om bloed te verkrijgen voor klinische tests en onderzoek, inclusief genetische studies. De beoordelingen worden over het algemeen uitgevoerd in een polikliniek op de deelnemende locatie, maar kunnen ook worden uitgevoerd bij gehospitaliseerde kinderen, als hun medische toestand deelname aan het onderzoek toelaat. Familieleden van PANS-probands zullen een medische en psychiatrische geschiedenis en lichamelijk onderzoek hebben en een bloedmonster (of wanguitstrijkje) verstrekken voor genetisch onderzoek.

De getroffen proefpersonen, gezonde vrijwilligers en proefpersonen met niet-PANS-psychiatrische stoornissen zullen jaarlijks en op ad-hocbasis worden geëvalueerd. De jaarlijkse controles omvatten een tussentijdse klinische geschiedenis en relevante symptoomscores (op maat gemaakt voor het klinische profiel van de proefpersoon). Deze follow-upevaluaties kunnen per telefoon of videoconferentie plaatsvinden. Ad-hocevaluaties zullen plaatsvinden tijdens periodes van gezondheid (indien niet gezond bij baseline) en tijdens een episode van acute ziekte (ofwel een infectieziekte of exacerbaties van neuropsychiatrische symptomen) en herstel (minstens 8 weken na herstel). Deze persoonlijke evaluaties omvatten een tussentijdse klinische geschiedenis, relevante symptoombeoordelingen, aderlaten om onderzoeksbloed te verkrijgen, en in sommige gevallen het verkrijgen van microbiële monsters (orale, nasale, nasofaryngeale en/of faryngeale uitstrijkjes en feces). Om biomarkers van ziekte en herstel te identificeren, kunnen kinderen met PANS worden gevolgd tot hun 18e verjaardag, zelfs als ze volledig hersteld zijn van hun acute ziekte. Gezonde vrijwilligers en psychiatrische controles zullen niet langer dan 3 jaar vanaf het begin van de studie worden gevolgd.

Dit is een natuurhistorisch onderzoek, met als primair doel het verzamelen van klinische gegevens en biospecimens om subgroepen van patiënten te identificeren die een gemeenschappelijk ziektemechanisme delen en zo kansen te bieden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelings- en preventiestrategieën. De schat aan klinische informatie en het grote aantal biologische en genetische monsters die in dit prospectieve, longitudinale onderzoek zijn verkregen, stelt ons ook in staat om vier specifieke doelen aan te pakken:

1. Identificeer unieke en onderscheidende klinische, paraklinische en laboratoriumkenmerken van acute neuropsychiatrische stoornissen bij patiënten die voldoen aan de criteria voor PANS.
2. Bepaal de rol van omgevingspathogenen, zoals Groep A-streptokokken, bij de etiopathogenese van acute neuropsychiatrische stoornissen.
3. Onderzoek factoren die de gevoeligheid en weerstand van de gastheer beïnvloeden.
4. Verhelder de rol van immuundisfunctie bij PANS of een subgroep van zijn patiënten.
5. Bied klinische diagnostische beoordelingen aan kinderen met niet-gediagnosticeerde acute neuropsychiatrische symptomen.