Effets de trois doses orales uniques de trazodone sur la durée de l'intervalle QTc chez des volontaires sains

Principaux critères d'inclusion :

• Sexe et âge : hommes/femmes, 20-50 ans inclus
• Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5-28 kg/m2 inclus
• Signes vitaux : pression artérielle systolique 100-139 mmHg, pression artérielle diastolique 50-89 mmHg, fréquence cardiaque 50-90 bpm, mesurée après 5 min au repos (décubitus dorsal)

• Contraception et fertilité (femmes uniquement) : les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une des méthodes de contraception fiables suivantes :

  1. Contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
  2. Un dispositif intra-utérin non hormonal [DIU] ou un préservatif féminin avec spermicide ou une éponge contraceptive avec spermicide ou un diaphragme avec spermicide ou une cape cervicale avec spermicide pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
  3. Un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide
  4. Un partenaire sexuel stérile

Principaux critères d'exclusion :

• ECG (12 dérivations, décubitus dorsal) : l'une des conditions suivantes : fréquence cardiaque 90 bpm ; PR 200 ms; QRS > 110 ms ; QTcF mâles > 430 msec, femelles > 450 msec ; Toute anomalie qualitative/morphologique sauf : arythmie sinusale, complexes auriculaires prématurés isolés/complexes ventriculaires prématurés ; Caractéristiques onde T/onde U rendant difficile la détermination de la fin de l'onde T telles que les ondes T biphasiques, les ondes U de largeur supérieure à 1/3 de la largeur de l'onde T précédente
• Maladies : antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ; antécédents de maladies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, respiratoires, cutanées, hématologiques, endocriniennes ou neurologiques importantes pouvant interférer avec le but de l'étude
• Médicaments : tous les médicaments, y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes, et en particulier les médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc et les médicaments potentiellement hépatotoxiques ou les inducteurs d'enzymes hépatiques/gastriques (c. phénobarbital, phénitoine, carbamazépine, chlorzoxazone et rifampicine) pendant 2 semaines avant le début de l'étude et pendant la durée de l'étude. Les contraceptifs hormonaux pour les femmes seront autorisés
• Résultats physiques : résultats physiques anormaux cliniquement significatifs
• Analyses de laboratoire : valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives
• Études médicamenteuses expérimentales : participation à l'évaluation de tout produit expérimental pendant 3 mois avant cette étude.
• Don de sang : dons de sang pendant 3 mois avant cette étude
• Drogue, alcool, caféine, tabac : antécédents de dépendance à la drogue et/ou à l'alcool [abus d'alcool défini comme > 1 verre/jour pour les femmes et > 2 verres/jour pour les hommes, défini selon les directives diététiques de l'USDA 2015-2020] ; abus de caféine (>5 tasses de café/thé/jour) ou abus de tabac (plus de 10 cigarettes/jour)
• Test antidopage : résultat positif au test antidopage lors du dépistage ou au jour -1
• Alcootest : alcootest positif au jour -1
• Jus de pamplemousse : consommation de jus de pamplemousse dans les 2 semaines suivant l'administration des traitements à l'étude
• Grossesse (femmes uniquement) : test de grossesse positif ou manquant au dépistage ou au jour -1, femmes enceintes ou allaitantes