Влияние трех однократных пероральных доз тразодона на продолжительность интервала QTc у здоровых добровольцев

Основные критерии включения:

• Пол и возраст: мужчины/женщины, 20-50 лет включительно
• Индекс массы тела (ИМТ): 18,5-28 кг/м2 включительно
• Основные показатели жизнедеятельности: систолическое АД 100-139 мм рт.ст., диастолическое АД 50-89 мм рт.ст., ЧСС 50-90 уд/мин, измерено через 5 мин в покое (лежа на спине)

• Контрацепция и фертильность (только для женщин): женщины детородного возраста должны использовать хотя бы один из следующих надежных методов контрацепции:

  1. Гормональные оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы в течение как минимум 2 месяцев до скринингового визита
  2. Негормональная внутриматочная спираль [ВМС] или женский презерватив со спермицидом, или контрацептивная губка со спермицидом, или диафрагма со спермицидом, или цервикальный колпачок со спермицидом в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга.
  3. Половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом.
  4. Бесплодный половой партнер

Основные критерии исключения:

• ЭКГ (12 отведений, положение на спине): любое из следующих состояний: ЧСС 90 ударов в минуту; PR 200 мс; QRS >110 мс; QTcF у мужчин> 430 мс, у женщин> 450 мс; Любые качественные/морфологические отклонения, кроме: синусовой аритмии, изолированных предсердных предсердных/преждевременных желудочковых комплексов; Характеристики зубца Т/зубца U, затрудняющие определение конца зубца Т, такие как двухфазные зубцы Т, ширина зубца U более 1/3 ширины предшествующего зубца Т
• Заболевания: наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT); история значительных почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, респираторных, кожных, гематологических, эндокринных или неврологических заболеваний, которые могут помешать достижению цели исследования
• Лекарства: любые лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта (OTC) лекарства и растительные продукты, и, в частности, лекарства, которые удлиняют интервал QT/QTc, и потенциально гепатотоксические препараты или индукторы печеночных/желудочных ферментов (т. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, хлорзоксазон и рифампицин) за 2 недели до начала исследования и в течение всего периода исследования. Гормональные контрацептивы для женщин будут разрешены
• Физикальные данные: клинически значимые аномальные физические данные
• Лабораторные анализы: клинически значимые отклонения лабораторных показателей
• Исследовательские исследования лекарств: участие в оценке любого исследуемого продукта за 3 месяца до начала исследования.
• Донорство крови: сдача крови за 3 месяца до этого исследования
• Наркотики, алкоголь, кофеин, табак: наркотическая и/или алкогольная зависимость в анамнезе [злоупотребление алкоголем определяется как > 1 порции в день для женщин и > 2 порций в день для мужчин в соответствии с рекомендациями по питанию Министерства сельского хозяйства США на 2015–2020 гг.]; злоупотребление кофеином (> 5 чашек кофе/чая в день) или злоупотребление табаком (более 10 сигарет в день)
• Тест на наркотики: положительный результат теста на наркотики при скрининге или день -1
• Алкогольный тест: положительный алкогольный дыхательный тест в день -1
• Грейпфрутовый сок: употребление грейпфрутового сока в течение 2 недель после применения исследуемых препаратов.
• Беременность (только женщины): положительный или отсутствующий тест на беременность при скрининге или в день -1, беременные или кормящие женщины