L'évaluation longitudinale de la protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (LongPAP)

La PAP est un syndrome rare d'accumulation de surfactant et d'insuffisance respiratoire hypoxémique qui en résulte et qui survient dans un certain nombre de maladies classées pathogéniquement en trois groupes : PAP primaire (causée par une perturbation de la signalisation GM-CSF - PAP auto-immune, PAP héréditaire), PAP secondaire (causée par réduction du nombre et/ou des fonctions des macrophages alvéolaires) et PAP liée à un dysfonctionnement du surfactant (causée par des mutations dans les gènes nécessaires à la production normale de surfactant). Dans la pratique clinique actuelle, la PAP est diagnostiquée sur la base d'une biopsie pulmonaire ; une approche qui ne permet pas d'identifier la maladie à l'origine de la PAP chez qui que ce soit. La thérapie actuelle implique l'élimination physique du surfactant par une procédure dans laquelle les poumons sont remplis à plusieurs reprises de solution saline et vidés - lavage pulmonaire complet, qui est invasif, inefficace et peu disponible, en particulier pour les enfants. Fait important, les progrès de la recherche ont élucidé la pathogenèse des maladies causant la PAP chez la plupart des patients et ont identifié de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. De simples tests de recherche basés sur le sang peuvent désormais identifier la maladie à l'origine de la PAP chez environ 95 % des patients. En outre, plusieurs thérapies prometteuses potentielles spécifiques à une maladie sont actuellement en cours de développement. Les objectifs à long terme du Rare Lung Diseases Consortium comprennent l'amélioration du diagnostic et du traitement des personnes atteintes de PAP. Un objectif majeur de ce protocole est de mener une étude longitudinale prospective de PAP auto-immune pour examiner les mesures de résultats pour la gravité de la maladie pour une utilisation potentielle dans la pratique clinique et/ou des études de recherche clinique. L'hypothèse centrale de l'investigateur est qu'une étude longitudinale prospective de patients PAP auto-immuns facilitera l'identification de mesures de résultats utiles à utiliser dans la pratique clinique et/ou les études de recherche clinique. Les objectifs spécifiques de l'étude sont les suivants : 1) évaluer les biomarqueurs sanguins de la maladie pulmonaire PAP au fil du temps chez les patients PAP auto-immuns, 2) évaluer l'histoire naturelle/l'évolution clinique de la PAP auto-immune au fil du temps, 3) évaluer les mesures de la qualité de vie sur temps chez les patients PAP auto-immuns, 4) évaluer les mesures physiologiques de la maladie au fil du temps chez les patients PAP auto-immuns, et 5) évaluer les mesures radiologiques de la progression de la maladie pulmonaire au fil du temps chez les patients PAP auto-immuns. La conception de l'étude sera observationnelle et impliquera le recrutement, la sélection et l'inscription de participants éligibles et la collecte annuelle de données cliniques. L'approche expérimentale consistera à évaluer le taux de changement des paramètres du test de signalisation du GM-CSF de la ligne de base à 24 mois. Les paramètres de test de signalisation GM-CSF comprennent le niveau d'auto-anticorps GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, l'indice de phosphorylation STAT5 (STAT5-PI), l'indice de signalisation GM-CSF (GM-SI) et GM-CSF EC50. L'étude évaluera également la progression de la PAP auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation des options de traitement, le nombre et les types d'infections et d'autres problèmes médicaux intercurrents avec des mesures de la qualité de vie, la tolérance à l'exercice et l'imagerie radiologique. Les résultats expérimentaux évalueront les niveaux de SP-D, d'acide cholesténoïque et de lipides. Les résultats attendus établiront une histoire naturelle/évolution clinique de la PAP auto-immune afin de mieux servir les patients et les prestataires, de mieux informer les chercheurs en PAP et de valider les mesures de résultats et les biomarqueurs à utiliser dans les futures études cliniques sur la PAP. Ces résultats auront un impact sur le domaine en : 1) améliorant la compréhension de l'évolution clinique de la PAP auto-immune, 2) fournissant des informations sur diverses mesures de résultats cliniques et de qualité de vie pour guider les patients et les médecins dans leurs choix de traitement, et 3) facilitant la développement de pharmacothérapies pour les PAP auto-immunes et 4) mieux informer les chercheurs en PAP.