La evaluación longitudinal de la proteinosis alveolar pulmonar autoinmune (LongPAP)

La PAP es un síndrome raro de acumulación de surfactante y la insuficiencia respiratoria hipoxémica resultante que ocurre en varias enfermedades clasificadas desde el punto de vista patogénico en tres grupos: PAP primaria (causada por la interrupción de la señalización de GM-CSF - PAP autoinmune, PAP hereditaria), PAP secundaria (causada por reducción en el número y/o funciones de los macrófagos alveolares), y PAP relacionada con la disfunción del surfactante (causada por mutaciones en los genes necesarios para la producción normal de surfactante). En la práctica clínica actual, el diagnóstico de PAP se basa en una biopsia pulmonar; un enfoque que no es capaz de identificar la enfermedad que causa la PAP en nadie. La terapia actual implica la eliminación física del surfactante mediante un procedimiento en el que los pulmones se llenan repetidamente con solución salina y se vacían: lavado pulmonar completo, que es invasivo, ineficaz y no ampliamente disponible, especialmente para los niños. Es importante destacar que los avances en la investigación han aclarado la patogenia de las enfermedades que causan PAP en la mayoría de los pacientes y han identificado nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos. Las pruebas de investigación simples basadas en sangre ahora pueden identificar la enfermedad que causa la PAP en aproximadamente el 95% de los pacientes. Además, actualmente se están desarrollando varias terapias específicas de enfermedades potenciales prometedoras. Los objetivos a largo plazo del Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras incluyen mejorar el diagnóstico y la terapia de las personas con PAP. Un objetivo principal de este protocolo es realizar un estudio longitudinal prospectivo de PAP autoinmune para examinar las medidas de resultado de la gravedad de la enfermedad para su uso potencial en la práctica clínica y/o estudios de investigación clínica. La hipótesis central del investigador es que un estudio longitudinal prospectivo de pacientes con PAP autoinmune facilitará la identificación de medidas de resultado útiles para su uso en la práctica clínica y/o estudios de investigación clínica. Los objetivos específicos del estudio son: 1) evaluar biomarcadores sanguíneos de enfermedad pulmonar por PAP a lo largo del tiempo en pacientes con PAP autoinmune, 2) evaluar la historia natural/curso clínico de la PAP autoinmune a lo largo del tiempo, 3) evaluar medidas de calidad de vida a lo largo del tiempo. tiempo en pacientes con PAP autoinmune, 4) evaluar medidas fisiológicas de la enfermedad a lo largo del tiempo en pacientes con PAP autoinmune, y 5) evaluar medidas radiológicas de progresión de la enfermedad pulmonar a lo largo del tiempo en pacientes con PAP autoinmune. El diseño del estudio será observacional e implicará el reclutamiento, la selección y la inscripción de participantes elegibles y la recopilación anual de datos clínicos. El enfoque experimental consistirá en evaluar la tasa de cambio en los parámetros del ensayo de señalización de GM-CSF desde el inicio hasta los 24 meses. Los parámetros del ensayo de señalización de GM-CSF incluyen el nivel de autoanticuerpos de GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, índice de fosforilación de STAT5 (STAT5-PI), índice de señalización de GM-CSF (GM-SI) y GM-CSF EC50. El estudio también evaluará la progresión de la PAP autoinmune, incluido, entre otros, el uso de opciones de tratamiento, la cantidad y los tipos de infecciones y otros problemas médicos intercurrentes con medidas de calidad de vida, tolerancia al ejercicio e imágenes radiológicas. Los resultados experimentales evaluarán los niveles de SP-D, ácido colestenoico y lípidos. Los resultados anticipados establecerán una historia natural/curso clínico de PAP autoinmune para servir mejor a pacientes y proveedores, para informar mejor a los investigadores de PAP y validar medidas de resultado y biomarcadores para su uso en futuros estudios clínicos de PAP. Estos resultados tendrán un impacto en el campo al: 1) mejorar la comprensión del curso clínico de la PAP autoinmune, 2) proporcionar información sobre varios resultados clínicos y medidas de resultados de calidad de vida para guiar a los pacientes y médicos en la elección de tratamientos, y 3) facilitar la desarrollo de farmacoterapéuticos para la PAP autoinmune y 4) informar mejor a los investigadores de PAP.