Podłużna ocena autoimmunologicznej proteinozy pęcherzyków płucnych (LongPAP)

PAP to rzadki zespół gromadzenia się surfaktantu i wynikającej z niego hipoksemicznej niewydolności oddechowej, który występuje w wielu chorobach sklasyfikowanych patogenetycznie w trzech grupach: pierwotny PAP (spowodowany zaburzeniem sygnalizacji GM-CSF – autoimmunologiczny PAP, dziedziczny PAP), wtórny PAP (spowodowany przez zmniejszenie liczby i/lub funkcji makrofagów pęcherzykowych) oraz PAP związany z dysfunkcją surfaktantu (spowodowany mutacjami w genach wymaganych do normalnej produkcji surfaktantu). W obecnej praktyce klinicznej PAP rozpoznaje się na podstawie biopsji płuca; podejście, które nie jest w stanie zidentyfikować choroby wywołującej PAP u nikogo. Obecna terapia polega na fizycznym usunięciu środka powierzchniowo czynnego poprzez zabieg polegający na wielokrotnym napełnianiu i opróżnianiu płuc soli fizjologicznej - płukaniu całych płuc, co jest inwazyjne, nieefektywne i mało dostępne, zwłaszcza dla dzieci. Co ważne, postępy w badaniach pozwoliły wyjaśnić patogenezę chorób powodujących PAP u większości pacjentów i zidentyfikować nowe podejścia diagnostyczne i terapeutyczne. Proste badania krwi mogą teraz zidentyfikować chorobę wywołującą PAP u około 95% pacjentów. Ponadto obecnie opracowywanych jest kilka obiecujących potencjalnych terapii specyficznych dla choroby. Do długoterminowych celów Konsorcjum Rzadkich Chorób Płuc należy poprawa diagnostyki i terapii osób z PAP. Głównym celem tego protokołu jest przeprowadzenie prospektywnego, podłużnego badania autoimmunologicznego PAP w celu zbadania miar wyniku ciężkości choroby do potencjalnego zastosowania w praktyce klinicznej i/lub badaniach klinicznych. Główną hipotezą badacza jest to, że prospektywne, podłużne badanie pacjentów z autoimmunologicznym PAP ułatwi identyfikację przydatnych mierników wyników do zastosowania w praktyce klinicznej i/lub badaniach klinicznych. Szczegółowymi celami badania są: 1) ocena biomarkerów krwi PAP choroby płuc w czasie u pacjentów z autoimmunologicznym PAP, 2) ocena historii naturalnej/przebiegu klinicznego autoimmunologicznego PAP w czasie, 3) ocena wskaźników jakości życia w okresie czas u pacjentów z autoimmunologicznym PAP, 4) ocena fizjologicznych pomiarów choroby w czasie u pacjentów z autoimmunologicznym PAP i 5) ocena radiologicznych pomiarów postępu choroby płuc w czasie u pacjentów z autoimmunologicznym PAP. Projekt badania będzie miał charakter obserwacyjny i będzie obejmował rekrutację, badania przesiewowe i rejestrację kwalifikujących się uczestników oraz coroczne gromadzenie danych klinicznych. Podejście eksperymentalne będzie polegało na ocenie tempa zmian parametrów testu sygnalizacyjnego GM-CSF od wartości początkowej do 24 miesięcy. Parametry testu sygnalizacji GM-CSF obejmują poziom autoprzeciwciała GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, wskaźnik fosforylacji STAT5 (STAT5-PI), wskaźnik sygnalizacji GM-CSF (GM-SI) i GM-CSF EC50. Badanie będzie również oceniać progresję autoimmunologicznego PAP, w tym między innymi stosowanie opcji leczenia, liczbę i rodzaje infekcji oraz inne współistniejące problemy medyczne z pomiarami jakości życia, tolerancją wysiłku i obrazowaniem radiologicznym. Wyniki eksperymentu pozwolą ocenić poziomy SP-D, kwasu cholestenowego i lipidów. Oczekiwane wyniki pozwolą ustalić historię naturalną/przebieg kliniczny autoimmunologicznego PAP, aby lepiej służyć pacjentom i świadczeniodawcom, lepiej informować badaczy PAP oraz walidować miary wyników i biomarkery do wykorzystania w przyszłych badaniach klinicznych PAP. Wyniki te będą miały wpływ na dziedzinę poprzez: 1) lepsze zrozumienie przebiegu klinicznego autoimmunologicznego PAP, 2) dostarczenie informacji na temat różnych wskaźników wyników klinicznych i jakości życia, aby pomóc pacjentom i lekarzom w dokonywaniu wyborów leczenia, oraz 3) ułatwić rozwój farmakoterapeutyków dla autoimmunologicznego PAP oraz 4) lepsze informowanie badaczy PAP.