Den longitudinella utvärderingen av autoimmun pulmonell alveolär proteinos (LongPAP)

PAP är ett sällsynt syndrom av ackumulering av ytaktiva ämnen och resulterande hypoxemisk andningssvikt som förekommer i ett antal sjukdomar som klassificeras patogent i tre grupper: primär PAP (orsakad av störningar av GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, ärftlig PAP), sekundär PAP (orsakad av minskning av antalet alveolära makrofager och/eller funktioner), och ytaktivt ämnesdysfunktionsrelaterat PAP (orsakat av mutationer i gener som krävs för normal produktion av ytaktiva ämnen). I nuvarande klinisk praxis diagnostiseras PAP baserat på en lungbiopsi; ett tillvägagångssätt som inte kan identifiera den PAP-orsakande sjukdomen hos någon. Nuvarande terapi involverar fysiskt avlägsnande av ytaktivt ämne genom ett förfarande där lungorna upprepade gånger fylls med saltlösning och töms - sköljning av hela lungorna, vilket är invasivt, ineffektivt och inte allmänt tillgängligt, särskilt för barn. Viktigt är att forskningsframsteg har klarlagt patogenesen av sjukdomar som orsakar PAP hos de flesta patienter och har identifierat nya diagnostiska och terapeutiska metoder. Enkla blodbaserade forskningstester kan nu identifiera den PAP-orsakande sjukdomen hos cirka 95 % av patienterna. Vidare är flera lovande potentiella sjukdomsspecifika terapier för närvarande under utveckling. De långsiktiga målen för Rare Lung Diseases Consortium inkluderar att förbättra diagnosen och behandlingen av personer med PAP. Ett huvudmål med detta protokoll är att genomföra en prospektiv, longitudinell studie av autoimmun PAP för att undersöka resultatmått för sjukdomens svårighetsgrad för potentiell användning i klinisk praxis och/eller kliniska forskningsstudier. Utredarens centrala hypotes är att en prospektiv, longitudinell studie av autoimmuna PAP-patienter kommer att underlätta identifieringen av användbara resultatmått för användning i klinisk praxis och/eller kliniska forskningsstudier. De specifika syftena med studien är att: 1) utvärdera blodbaserade biomarkörer för PAP-lungsjukdom över tid hos autoimmuna PAP-patienter, 2) utvärdera den naturliga historien/kliniska förloppet av autoimmun PAP över tid, 3) utvärdera livskvalitetsmått över tid. tid hos autoimmuna PAP-patienter, 4) utvärdera fysiologiska mått på sjukdom över tid hos autoimmuna PAP-patienter och 5) utvärdera radiologiska mått på lungsjukdomsprogression över tid hos autoimmuna PAP-patienter. Studiedesignen kommer att vara observationsbaserad och kommer att involvera rekrytering, screening och registrering av berättigade deltagare och årlig insamling av kliniska data. Det experimentella tillvägagångssättet kommer att vara att bedöma förändringshastigheten i GM-CSF-signalanalysparametrar från baslinjen till 24 månader. GM-CSF-signaleringsanalysparametrar inkluderar GM-CSF-autoantikroppsnivå (GMAb), pSTAT5-Max, STAT5-fosforyleringsindex (STAT5-PI), GM-CSF-signaleringsindex (GM-SI) och GM-CSF EC50. Studien kommer också att bedöma utvecklingen av autoimmun PAP, inklusive men inte begränsat till användning av behandlingsalternativ, antalet och typer av infektioner och andra interaktuella medicinska problem med livskvalitetsmått, träningstolerans och röntgenundersökning. Experimentella resultat kommer att utvärdera SP-D, kolestensyra och lipidnivåer. Förväntade resultat kommer att etablera en naturlig historia/klinisk kurs av autoimmun PAP för att bättre betjäna patienter och vårdgivare, för att bättre informera PAP-forskare och validera resultatmått och biomarkörer för användning i framtida kliniska studier av PAP. Dessa resultat kommer att påverka området genom att: 1) förbättra förståelsen för det kliniska förloppet av autoimmun PAP, 2) tillhandahålla information om olika kliniska resultat och livskvalitetsmått för att vägleda patienter och läkare i att göra behandlingsval, och 3) underlätta utveckling av farmakoterapeutika för autoimmun PAP och 4) bättre informera PAP-forskare.