Продольная оценка аутоиммунного легочного альвеолярного протеиноза (LongPAP)

ЛАП — редкий синдром накопления сурфактанта и обусловленной им гипоксической дыхательной недостаточности, возникающий при ряде заболеваний, патогенетически подразделяемых на три группы: первичный ЛАП (вызванный нарушением сигналинга ГМ-КСФ — аутоиммунный ЛАП, наследственный ЛАП), вторичный ЛАП (вызванный снижение числа и/или функций альвеолярных макрофагов) и ЛАП, связанный с дисфункцией сурфактанта (вызванный мутациями в генах, необходимых для нормальной продукции сурфактанта). В современной клинической практике ЛАП диагностируется на основании биопсии легкого; подход, который не может идентифицировать заболевание, вызывающее ЛПА, ни у кого. Текущая терапия включает физическое удаление сурфактанта с помощью процедуры, при которой легкие повторно заполняются физиологическим раствором и опорожняются – лаваж всего легкого, что является инвазивным, неэффективным и малодоступным, особенно для детей. Важно отметить, что достижения в исследованиях позволили выяснить патогенез заболеваний, вызывающих ЛАП у большинства пациентов, и определить новые диагностические и терапевтические подходы. Простые исследовательские тесты на основе крови теперь могут идентифицировать заболевание, вызывающее ЛАП, примерно у 95% пациентов. Кроме того, в настоящее время разрабатываются несколько многообещающих потенциальных методов лечения конкретных заболеваний. Долгосрочные цели Консорциума по редким заболеваниям легких включают улучшение диагностики и терапии людей с ЛАП. Основной целью этого протокола является проведение проспективного лонгитюдного исследования аутоиммунного ЛАП для изучения исходных показателей тяжести заболевания для потенциального использования в клинической практике и/или клинических исследованиях. Основная гипотеза исследователя заключается в том, что проспективное лонгитюдное исследование пациентов с аутоиммунным ЛАП будет способствовать выявлению полезных показателей результатов для использования в клинической практике и/или клинических исследованиях. Конкретные цели исследования заключаются в следующем: 1) оценка биомаркеров заболевания легких по ЛАП в крови с течением времени у пациентов с аутоиммунным ЛАП, 2) оценка естественного течения/клинического течения аутоиммунного ЛАП с течением времени, 3) оценка показателей качества жизни в течение время у пациентов с аутоиммунным ЛАП, 4) оценить физиологические показатели заболевания с течением времени у пациентов с аутоиммунным ЛАП и 5) оценить рентгенологические показатели прогрессирования заболевания легких с течением времени у пациентов с аутоиммунным ЛАП. Дизайн исследования будет обсервационным и будет включать набор, скрининг и регистрацию подходящих участников, а также ежегодный сбор клинических данных. Экспериментальный подход будет заключаться в оценке скорости изменения параметров анализа передачи сигналов GM-CSF от исходного уровня до 24 месяцев. Параметры анализа передачи сигналов GM-CSF включают уровень аутоантител к GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, индекс фосфорилирования STAT5 (STAT5-PI), индекс передачи сигналов GM-CSF (GM-SI) и GM-CSF EC50. В исследовании также будет оцениваться прогрессирование аутоиммунного ЛАП, включая, помимо прочего, использование вариантов лечения, количество и типы инфекций и другие сопутствующие медицинские проблемы с показателями качества жизни, толерантностью к физической нагрузке и рентгенологической визуализацией. Экспериментальные результаты будут оценивать уровни SP-D, холестеновой кислоты и липидов. Ожидаемые результаты позволят установить естественное течение/клиническое течение аутоиммунного ЛАП, чтобы лучше обслуживать пациентов и поставщиков медицинских услуг, лучше информировать исследователей ЛПА, а также подтверждать показатели результатов и биомаркеры для использования в будущих клинических исследованиях ЛПА. Эти результаты повлияют на область: 1) улучшат понимание клинического течения аутоиммунного ЛАП, 2) предоставят информацию о различных клинических исходах и показателях качества жизни, чтобы помочь пациентам и врачам в выборе лечения, и 3) облегчат разработка фармакотерапевтических средств для аутоиммунного ЛАП и 4) лучшее информирование исследователей ЛПА.