自身免疫性肺泡蛋白沉积症的纵向评估 (LongPAP)

PAP 是一种罕见的表面活性剂积聚综合征和导致的低氧性呼吸衰竭，发生在许多疾病中，在病理上分为三类：原发性 PAP（由 GM-CSF 信号中断引起 - 自身免疫性 PAP、遗传性 PAP）、继发性 PAP（由肺泡巨噬细胞数量和/或功能减少）和表面活性剂功能障碍相关的 PAP（由正常表面活性剂产生所需的基因突变引起）。 在目前的临床实践中，PAP 的诊断基于肺活检；一种无法识别任何人引起 PAP 的疾病的方法。 目前的治疗包括通过一种程序物理去除表面活性剂，在该程序中，肺部反复充满盐水和排空——全肺灌洗，这是侵入性的、低效的，并且没有广泛应用，尤其是对于儿童。 重要的是，研究进展已经阐明了导致大多数患者 PAP 的疾病的发病机制，并确定了新的诊断和治疗方法。 简单的基于血液的研究测试现在可以在大约 95% 的患者中识别出引起 PAP 的疾病。 此外，目前正在开发几种有前途的潜在疾病特异性疗法。 Rare Lung Diseases Consortium 的长期目标包括改善 PAP 患者的诊断和治疗。 该协议的一个主要目标是对自身免疫性 PAP 进行前瞻性纵向研究，以检查疾病严重程度的结果测量，以便在临床实践和/或临床研究中使用。 研究者的中心假设是，对自身免疫性 PAP 患者的前瞻性纵向研究将有助于确定用于临床实践和/或临床研究的有用结果测量。 该研究的具体目标是：1) 评估自身免疫性 PAP 患者随时间推移的 PAP 肺部疾病的血液生物标志物，2) 随时间评估自身免疫性 PAP 的自然史/临床过程，3) 评估生活质量指标自身免疫性 PAP 患者的时间，4) 评估自身免疫性 PAP 患者随时间推移疾病的生理学指标，以及 5) 评估自身免疫性 PAP 患者随时间推移肺部疾病进展的放射学指标。 研究设计将是观察性的，将涉及招募、筛选和招募符合条件的参与者以及每年收集临床数据。 实验方法将评估 GM-CSF 信号分析参数从基线到 24 个月的变化率。 GM-CSF 信号测定参数包括 GM-CSF 自身抗体 (GMAb) 水平、pSTAT5-Max、STAT5-磷酸化指数 (STAT5-PI)、GM-CSF 信号指数 (GM-SI) 和 GM-CSF EC50。 该研究还将评估自身免疫性 PAP 的进展，包括但不限于治疗方案的使用、感染的数量和类型以及其他与生活质量测量、运动耐量和放射成像相关的当前医学问题。 实验结果将评估 SP-D、胆烯酸和脂质水平。 预期结果将建立自身免疫性 PAP 的自然历史/临床过程，以更好地为患者和提供者服务，更好地为 PAP 研究人员提供信息，并验证结果测量和生物标志物以用于 PAP 的未来临床研究。 这些结果将通过以下方式影响该领域：1）提高对自身免疫性 PAP 临床过程的理解，2）提供有关各种临床结果和生活质量结果测量的信息，以指导患者和医生做出治疗选择，以及 3）促进自身免疫性 PAP 药物治疗的发展和 4) 更好地告知 PAP 研究人员。