De longitudinale evaluatie van auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (LongPAP)

PAP is een zeldzaam syndroom van accumulatie van surfactanten en resulterende hypoxemische respiratoire insufficiëntie dat optreedt bij een aantal ziekten die pathogeen in drie groepen worden geclassificeerd: primaire PAP (veroorzaakt door verstoring van GM-CSF-signalering - auto-immuun-PAP, erfelijke PAP), secundaire PAP (veroorzaakt door vermindering van het aantal en/of functies van alveolaire macrofagen), en PAP gerelateerd aan disfunctie van oppervlakteactieve stoffen (veroorzaakt door mutaties in genen die nodig zijn voor normale productie van oppervlakteactieve stoffen). In de huidige klinische praktijk wordt PAP gediagnosticeerd op basis van een longbiopsie; een benadering die bij niemand de PAP-veroorzakende ziekte kan identificeren. De huidige therapie omvat de fysieke verwijdering van surfactant door middel van een procedure waarbij de longen herhaaldelijk worden gevuld met zoutoplossing en geleegd - volledige longspoeling, wat invasief, inefficiënt en niet algemeen beschikbaar is, vooral voor kinderen. Belangrijk is dat de vorderingen in het onderzoek de pathogenese hebben opgehelderd van ziekten die bij de meeste patiënten PAP veroorzaken en nieuwe diagnostische en therapeutische benaderingen hebben geïdentificeerd. Eenvoudige op bloed gebaseerde onderzoekstests kunnen nu bij ongeveer 95% van de patiënten de PAP-veroorzakende ziekte identificeren. Verder zijn er momenteel verschillende veelbelovende potentiële ziektespecifieke therapieën in ontwikkeling. De langetermijndoelen van het Rare Lung Diseases Consortium omvatten het verbeteren van de diagnose en therapie van mensen met PAP. Een belangrijk doel van dit protocol is het uitvoeren van een prospectieve, longitudinale studie van auto-immune PAP om uitkomstmaten voor de ernst van de ziekte te onderzoeken voor mogelijk gebruik in de klinische praktijk en/of klinische onderzoeksstudies. De centrale hypothese van de onderzoeker is dat een prospectieve, longitudinale studie van auto-immune PAP-patiënten de identificatie van bruikbare uitkomstmaten voor gebruik in de klinische praktijk en/of klinische onderzoeksstudies zal vergemakkelijken. De specifieke doelstellingen van de studie zijn: 1) op bloed gebaseerde biomarkers van PAP-longziekte in de loop van de tijd evalueren bij auto-immune PAP-patiënten, 2) het natuurlijk verloop/klinisch beloop van auto-immune PAP in de loop van de tijd evalueren, 3) metingen van de kwaliteit van leven evalueren gedurende tijd bij auto-immuun PAP-patiënten, 4) evalueren van fysiologische maatstaven van ziekte in de loop van de tijd bij auto-immuun PAP-patiënten, en 5) evalueren van radiologische metingen van longziekteprogressie in de tijd bij auto-immuun PAP-patiënten. De onderzoeksopzet zal observationeel zijn en omvat werving, screening en inschrijving van in aanmerking komende deelnemers en jaarlijkse verzameling van klinische gegevens. De experimentele aanpak zal bestaan ​​uit het beoordelen van de mate van verandering in GM-CSF-signaleringsassayparameters vanaf de basislijn tot 24 maanden. GM-CSF-signaleringsassayparameters omvatten GM-CSF-autoantilichaamniveau (GMAb), pSTAT5-Max, STAT5-fosforylatie-index (STAT5-PI), GM-CSF-signaleringsindex (GM-SI) en GM-CSF EC50. De studie zal ook de progressie van auto-immune PAP beoordelen, inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van behandelingsopties, het aantal en de soorten infecties en andere intercurrente medische problemen met maatregelen voor de kwaliteit van leven, inspanningstolerantie en radiologische beeldvorming. Experimentele resultaten zullen SP-D, cholestenoic acid en lipideniveaus evalueren. Verwachte resultaten zullen een natuurlijk verloop/klinisch beloop van auto-immune PAP vaststellen om patiënten en zorgverleners beter van dienst te zijn, om PAP-onderzoekers beter te informeren en om uitkomstmaten en biomarkers te valideren voor gebruik in toekomstige klinische studies van PAP. Deze resultaten zullen het veld beïnvloeden door: 1) het begrip van het klinisch beloop van auto-immuun PAP te verbeteren, 2) informatie te verstrekken over verschillende klinische uitkomsten en uitkomstmaten voor de kwaliteit van leven om patiënten en artsen te begeleiden bij het maken van behandelkeuzes, en 3) de ontwikkeling van farmacotherapeutica voor auto-immune PAP en 4) het beter informeren van PAP-onderzoekers.