A Avaliação Longitudinal da Proteinose Alveolar Pulmonar Autoimune (LongPAP)

A PAP é uma síndrome rara de acúmulo de surfactante e consequente insuficiência respiratória hipoxêmica que ocorre em várias doenças classificadas patogenicamente em três grupos: PAP primária (causada pela interrupção da sinalização do GM-CSF - PAP autoimune, PAP hereditária), PAP secundária (causada por redução no número e/ou funções de macrófagos alveolares) e PAP relacionada à disfunção do surfactante (causada por mutações nos genes necessários para a produção normal do surfactante). Na prática clínica atual, a PAP é diagnosticada com base na biópsia pulmonar; uma abordagem que não é capaz de identificar a doença causadora da PAP em ninguém. A terapia atual envolve a remoção física do surfactante por um procedimento no qual os pulmões são repetidamente preenchidos com solução salina e esvaziados - lavagem pulmonar total, que é invasiva, ineficiente e não amplamente disponível, especialmente para crianças. É importante ressaltar que os avanços da pesquisa elucidaram a patogênese das doenças que causam PAP na maioria dos pacientes e identificaram novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. Testes simples de pesquisa baseados em sangue podem agora identificar a doença causadora de PAP em cerca de 95% dos pacientes. Além disso, várias terapias específicas para doenças potenciais promissoras estão atualmente em desenvolvimento. Os objetivos de longo prazo do Rare Lung Diseases Consortium incluem melhorar o diagnóstico e a terapia de pessoas com PAP. Um dos principais objetivos deste protocolo é realizar um estudo prospectivo e longitudinal de PAP autoimune para examinar as medidas de resultado da gravidade da doença para uso potencial na prática clínica e/ou estudos de pesquisa clínica. A hipótese central do investigador é que um estudo longitudinal prospectivo de pacientes com PAP autoimune facilitará a identificação de medidas de resultado úteis para uso na prática clínica e/ou estudos de pesquisa clínica. Os objetivos específicos do estudo são: 1) avaliar os biomarcadores sanguíneos da doença pulmonar PAP ao longo do tempo em pacientes com PAP autoimune, 2) avaliar a história natural/curso clínico da PAP autoimune ao longo do tempo, 3) avaliar as medidas de qualidade de vida ao longo tempo em pacientes com PAP autoimune, 4) avaliar as medidas fisiológicas da doença ao longo do tempo em pacientes com PAP autoimune e 5) avaliar as medidas radiológicas da progressão da doença pulmonar ao longo do tempo em pacientes com PAP autoimune. O desenho do estudo será observacional e envolverá recrutamento, triagem e inscrição de participantes elegíveis e coleta anual de dados clínicos. A abordagem experimental será avaliar a taxa de mudança nos parâmetros do ensaio de sinalização de GM-CSF desde a linha de base até 24 meses. Os parâmetros do ensaio de sinalização de GM-CSF incluem o nível de autoanticorpo de GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, índice de fosforilação de STAT5 (STAT5-PI), índice de sinalização de GM-CSF (GM-SI) e EC50 de GM-CSF. O estudo também avaliará a progressão da PAP autoimune, incluindo, entre outros, o uso de opções de tratamento, o número e os tipos de infecções e outros problemas médicos intercorrentes com medidas de qualidade de vida, tolerância ao exercício e imagens radiológicas. Os resultados experimentais avaliarão os níveis de SP-D, ácido colestenóico e lipídios. Os resultados antecipados estabelecerão uma história natural/curso clínico de PAP autoimune para melhor atender pacientes e provedores, para melhor informar os pesquisadores de PAP e validar medidas de resultados e biomarcadores para uso em futuros estudos clínicos de PAP. Esses resultados impactarão o campo por: 1) melhorar a compreensão do curso clínico da PAP autoimune, 2) fornecer informações sobre vários resultados clínicos e medidas de resultados de qualidade de vida para orientar pacientes e médicos na escolha do tratamento e 3) facilitar a desenvolvimento de farmacoterapêutica para PAP autoimune e 4) informar melhor os pesquisadores de PAP.