Longitudinální hodnocení autoimunitní plicní alveolární proteinózy (LongPAP)

PAP je vzácný syndrom akumulace surfaktantu a z toho vyplývající hypoxemické respirační selhání, které se vyskytuje u řady onemocnění klasifikovaných patogenně do tří skupin: primární PAP (způsobená narušením signalizace GM-CSF - autoimunitní PAP, hereditární PAP), sekundární PAP (způsobená snížení počtu alveolárních makrofágů a/nebo funkcí) a PAP související s dysfunkcí povrchově aktivní látky (způsobenou mutacemi v genech nezbytných pro normální produkci povrchově aktivní látky). V současné klinické praxi je PAP diagnostikována na základě plicní biopsie; přístup, který není schopen u nikoho identifikovat onemocnění způsobující PAP. Současná terapie zahrnuje fyzické odstranění surfaktantu postupem, při kterém se plíce opakovaně plní fyziologickým roztokem a vyprazdňují – celoplicní laváž, která je invazivní, neefektivní a zejména pro děti málo dostupná. Důležité je, že pokrok ve výzkumu objasnil patogenezi onemocnění způsobujících PAP u většiny pacientů a identifikoval nové diagnostické a terapeutické přístupy. Jednoduché krevní testy mohou nyní identifikovat onemocnění způsobující PAP u asi 95 % pacientů. Dále je v současné době ve vývoji několik slibných potenciálních terapií specifických pro onemocnění. Mezi dlouhodobé cíle Konsorcia vzácných plicních onemocnění patří zlepšení diagnostiky a terapie lidí s PAP. Hlavním cílem tohoto protokolu je provést prospektivní, longitudinální studii autoimunitní PAP, aby se prozkoumala výsledná měřítka závažnosti onemocnění pro potenciální použití v klinické praxi a/nebo klinických výzkumných studiích. Ústřední hypotézou výzkumníka je, že prospektivní, longitudinální studie pacientů s autoimunitní PAP usnadní identifikaci užitečných výsledných měřítek pro použití v klinické praxi a/nebo klinických výzkumných studiích. Specifickými cíli studie je: 1) vyhodnotit krevní biomarkery plicního onemocnění PAP v průběhu času u pacientů s autoimunitní PAP, 2) vyhodnotit přirozenou anamnézu/klinický průběh autoimunitní PAP v průběhu času, 3) zhodnotit měření kvality života v průběhu času čas u pacientů s autoimunitní PAP, 4) vyhodnotit fyziologická měření onemocnění v průběhu času u pacientů s autoimunitní PAP a 5) vyhodnotit radiologická měření progrese plicního onemocnění v průběhu času u pacientů s autoimunitní PAP. Návrh studie bude pozorovací a bude zahrnovat nábor, screening a zápis způsobilých účastníků a každoroční sběr klinických dat. Experimentálním přístupem bude posouzení rychlosti změny parametrů GM-CSF signalizačního testu od výchozí hodnoty do 24 měsíců. Parametry GM-CSF signalizačního testu zahrnují hladinu autoprotilátek GM-CSF (GMAb), pSTAT5-Max, STAT5-fosforylační index (STAT5-PI), GM-CSF signalizační index (GM-SI) a GM-CSF EC50. Studie také posoudí progresi autoimunitní PAP, včetně, ale bez omezení na použití léčebných možností, počtu a typů infekcí a dalších interaktuálních lékařských problémů s měřením kvality života, tolerance zátěže a radiologického zobrazování. Experimentální výsledky budou hodnotit SP-D, kyselinu cholestenovou a hladiny lipidů. Očekávané výsledky vytvoří přirozený průběh/klinický průběh autoimunitní PAP, aby lépe sloužil pacientům a poskytovatelům, lépe informoval výzkumníky PAP a potvrdil výsledky měření a biomarkery pro použití v budoucích klinických studiích PAP. Tyto výsledky ovlivní tuto oblast tím, že: 1) zlepší porozumění klinickému průběhu autoimunitní PAP, 2) poskytnou informace o různých klinických výsledcích a ukazatelích kvality života, které pacientům a lékařům pomohou při výběru léčby, a 3) usnadní vývoj farmakoterapeutik pro autoimunitní PAP a 4) lepší informovanost výzkumníků PAP.