Den langsgående evalueringen av autoimmun pulmonal alveolar proteinose (LongPAP)

PAP er et sjeldent syndrom med akkumulering av overflateaktive stoffer og resulterende hypoksemisk respirasjonssvikt som oppstår i en rekke sykdommer klassifisert patogent i tre grupper: primær PAP (forårsaket av forstyrrelse av GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, arvelig PAP), sekundær PAP (forårsaket av reduksjon i antall alveolære makrofager og/eller funksjoner), og overflateaktivt dysfunksjon-relatert PAP (forårsaket av mutasjoner i gener som kreves for normal produksjon av overflateaktive stoffer). I dagens kliniske praksis diagnostiseres PAP basert på en lungebiopsi; en tilnærming som ikke er i stand til å identifisere den PAP-fremkallende sykdommen hos noen. Nåværende terapi involverer fysisk fjerning av overflateaktivt middel ved en prosedyre der lungene gjentatte ganger fylles med saltvann og tømmes - hellungeskylling, som er invasiv, ineffektiv og ikke allment tilgjengelig, spesielt for barn. Viktigere, forskningsfremskritt har belyst patogenesen av sykdommer som forårsaker PAP hos de fleste pasienter og har identifisert nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger. Enkle blodbaserte forskningstester kan nå identifisere den PAP-forårsakende sykdommen hos omtrent 95 % av pasientene. Videre er flere lovende potensielle sykdomsspesifikke terapier for tiden under utvikling. De langsiktige målene til Rare Lung Diseases Consortium inkluderer å forbedre diagnosen og behandlingen av personer med PAP. Et hovedmål med denne protokollen er å gjennomføre en prospektiv, longitudinell studie av autoimmun PAP for å undersøke utfallsmål for sykdommens alvorlighetsgrad for potensiell bruk i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier. Utforskerens sentrale hypotese er at en prospektiv, longitudinell studie av autoimmune PAP-pasienter vil lette identifiseringen av nyttige utfallsmål for bruk i klinisk praksis og/eller kliniske forskningsstudier. De spesifikke målene med studien er å: 1) evaluere blodbaserte biomarkører for PAP-lungesykdom over tid hos autoimmune PAP-pasienter, 2) evaluere naturhistorie/klinisk forløp av autoimmun PAP over tid, 3) evaluere livskvalitetsmål over tid. tid hos autoimmune PAP-pasienter, 4) evaluer fysiologiske mål på sykdom over tid hos autoimmune PAP-pasienter, og 5) evaluer radiologiske mål på lungesykdomsprogresjon over tid hos autoimmune PAP-pasienter. Studiedesignet vil være observasjonsmessig og vil involvere rekruttering, screening og registrering av kvalifiserte deltakere og årlig innsamling av kliniske data. Den eksperimentelle tilnærmingen vil være å vurdere endringshastigheten i GM-CSF-signalanalyseparametere fra baseline til 24 måneder. GM-CSF signaleringsanalyseparametere inkluderer GM-CSF autoantistoff (GMAb) nivå, pSTAT5-Max, STAT5-fosforyleringsindeks (STAT5-PI), GM-CSF signaleringsindeks (GM-SI) og GM-CSF EC50. Studien vil også vurdere progresjonen av autoimmun PAP, inkludert men ikke begrenset til bruk av behandlingsalternativer, antall og typer infeksjoner og andre interaktuelle medisinske problemer med livskvalitetsmål, treningstoleranse og radiologisk avbildning. Eksperimentelle resultater vil evaluere SP-D, kolestensyre og lipidnivåer. Forventede resultater vil etablere en naturlig historie/klinisk forløp av autoimmun PAP for bedre å betjene pasienter og leverandører, for bedre å informere PAP-forskere, og validere utfallsmål og biomarkører for bruk i fremtidige kliniske studier av PAP. Disse resultatene vil påvirke feltet ved å: 1) forbedre forståelsen av det kliniske forløpet av autoimmun PAP, 2) gi informasjon om ulike kliniske utfall og livskvalitetsmål for å veilede pasienter og leger i å ta behandlingsvalg, og 3) legge til rette for utvikling av farmakoterapeutika for autoimmun PAP og 4) bedre å informere PAP-forskere.