Autoimmuunisen keuhkoalveolaarisen proteinoosin pituussuuntainen arviointi (LongPAP)

PAP on harvinainen pinta-aktiivisen aineen kertymisen ja siitä johtuva hypokseemisen hengitysvajauksen oireyhtymä, jota esiintyy useissa sairauksissa, jotka on luokiteltu patogeenisesti kolmeen ryhmään: primaarinen PAP (syynä on GM-CSF-signaloinnin häiriintyminen - autoimmuuni-PAP, perinnöllinen PAP), sekundaarinen PAP (aiheuttaa: alveolaaristen makrofagien lukumäärän ja/tai toimintojen väheneminen) ja pinta-aktiivisen aineen toimintahäiriöön liittyvä PAP (joka johtuu normaalin pinta-aktiivisen aineen tuotantoon tarvittavien geenien mutaatioista). Nykyisessä kliinisessä käytännössä PAP diagnosoidaan keuhkobiopsian perusteella; lähestymistapa, joka ei pysty tunnistamaan PAP:n aiheuttavaa sairautta kenelläkään. Nykyiseen hoitoon kuuluu pinta-aktiivisen aineen fyysinen poistaminen toimenpiteellä, jossa keuhkot täytetään toistuvasti suolaliuoksella ja tyhjennetään – koko keuhkojen huuhtelu, joka on invasiivista, tehotonta ja ei ole laajalti saatavilla erityisesti lapsille. Tärkeää on, että tutkimuksen edistyminen on selventänyt PAP:tä aiheuttavien sairauksien patogeneesiä useimmilla potilailla ja tunnistanut uusia diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja. Yksinkertaisilla veripohjaisilla tutkimustesteillä voidaan nyt tunnistaa PAP:ia aiheuttava sairaus noin 95 %:lla potilaista. Lisäksi kehitteillä on tällä hetkellä useita lupaavia mahdollisia sairauskohtaisia ​​hoitomuotoja. Harvinaisten keuhkotautien yhteenliittymän pitkän aikavälin tavoitteita ovat PAP-potilaiden diagnoosin ja hoidon parantaminen. Tämän protokollan päätavoite on suorittaa prospektiivinen, pitkittäinen autoimmuuni-PAP-tutkimus, jossa tutkitaan sairauden vakavuuden tulosmittauksia, joita voidaan käyttää kliinisessä käytännössä ja/tai kliinisissä tutkimuksissa. Tutkijan keskeinen hypoteesi on, että prospektiivinen, pitkittäinen autoimmuuni-PAP-potilaiden tutkimus helpottaa hyödyllisten tulosmittausten tunnistamista käytettäväksi kliinisessä käytännössä ja/tai kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksen erityistavoitteet ovat: 1) arvioida PAP-keuhkosairauden veripohjaisia ​​biomarkkereita ajan mittaan autoimmuuni-PAP-potilailla, 2) arvioida autoimmuuni-PAP-potilaiden luonnollista historiaa/kliinistä etenemistä ajan mittaan, 3) arvioida elämänlaatumittauksia. aika autoimmuuni-PAP-potilailla, 4) arvioida sairauden fysiologisia mittareita ajan kuluessa autoimmuuni-PAP-potilailla ja 5) arvioida radiologisia mittauksia keuhkosairauden etenemisestä ajan myötä autoimmuuni-PAP-potilailla. Tutkimussuunnitelma on havainnoiva, ja siihen kuuluu rekrytointi, seulonta ja kelpoisten osallistujien ilmoittautuminen sekä vuotuinen kliinisten tietojen kerääminen. Kokeellinen lähestymistapa on arvioida GM-CSF-signalointimäärityksen parametrien muutosnopeutta lähtötasosta 24 kuukauteen. GM-CSF-signalointimäärityksen parametreihin kuuluvat GM-CSF-autovasta-aine (GMAb) taso, pSTAT5-Max, STAT5-fosforylaatioindeksi (STAT5-PI), GM-CSF-signalointiindeksi (GM-SI) ja GM-CSF EC50. Tutkimuksessa arvioidaan myös autoimmuuni-PAP:n etenemistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hoitovaihtoehtojen käyttöä, infektioiden määrää ja tyyppejä sekä muita ajankohtaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia elämänlaatumittauksilla, rasituksen sietokyvyllä ja radiologisella kuvantamisella. Kokeelliset tulokset arvioivat SP-D-, kolesteenihappo- ja lipiditasoja. Odotetut tulokset muodostavat autoimmuuni-PAP:n luonnollisen historian/kliinisen kulun, joka palvelee paremmin potilaita ja palveluntarjoajia, tiedottaa paremmin PAP-tutkijoista ja validoi tulosmittauksia ja biomarkkereita käytettäväksi tulevissa PAP:n kliinisissä tutkimuksissa. Nämä tulokset vaikuttavat alaan: 1) parantamalla ymmärrystä autoimmuunisen PAP:n kliinisestä kulusta, 2) tarjoamalla tietoa erilaisista kliinisistä tuloksista ja elämänlaadun tulosmittauksista, jotka ohjaavat potilaita ja lääkäreitä hoitovalintojen tekemisessä, ja 3) helpottavat autoimmuuni-PAP:n farmakoterapian kehittäminen ja 4) PAP-tutkijoille tiedottaminen.