Ibrutinib avec radiothérapie et témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

Bras 1 :

• Glioblastome supratentoriel MGMT non méthylé
• IRM au gadolinium ou scanner de contraste dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Performances Karnofsky ≥ 70 % (http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3, créatinine ≤ 1,7 mg/dl, bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, transaminases ≤ 3 fois au-dessus des limites supérieures de la normale
• Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une forme acceptable de contraception pour éviter la contraception pendant la période de traitement et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. (par exemple. implants, injectables, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence et une méthode de barrière qui comprend, mais sans s'y limiter, les préservatifs, les anneaux vaginaux et les éponges)
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude.
• Aucune tumeur maligne concomitante à l'exception d'un cancer de la vessie et de la prostate à un stade précoce traité curativement, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et du sein, d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est en rémission complète. Toute autre tumeur maligne antérieure doit être exempte de maladie depuis ≥ 3 ans.
• Temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et temps de thromboplastine partielle (PTT) (aPTT) < 1,5 x LSN
• Les patients ayant subi une chirurgie plus qu'une biopsie stéréotaxique sont éligibles afin qu'il y ait suffisamment de tissu pour l'analyse MGMT.

Bras 2 :

• Les critères d'inclusion du bras 1 doivent être remplis à l'exception de l'histologie du cancer qui doit être un glioblastome MGMT méthylé

Critère d'exclusion:

• Infection ou maladie concomitante grave
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients recevant un traitement concomitant pour leur tumeur
• Malignité concomitante ou antérieure, sauf carcinome in situ ou carcinome basocellulaire de la peau traité curativement.
• Répétez la craniotomie pour le traitement de la tumeur après avoir reçu un traitement par radiothérapie et TMZ.
• Patients ayant reçu une autre chimiothérapie ou des agents expérimentaux en plus de la radiothérapie et du traitement TMZ associé.
• Utilisation antérieure d'ibrutinib ou d'un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou allergies aux composants du médicament à l'étude.
• Utilisation d'anticoagulants (y compris warfarine, autre anticoagulant dérivé de la coumadine, antagonistes de la vitamine K ou héparine de bas poids moléculaire)
• Utilisation de médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme P450 CYP3A. Les participants doivent être hors inhibiteurs et inducteurs P450/CYP3A pendant au moins une semaine avant de commencer le médicament à l'étude.
• Insuffisance hépatique active et significative (Child-Pugh classe B ou C)
• Le patient utilise un traitement immunosuppresseur systémique, y compris la cyclosporineA, le tacrolimus, le sirolimus et d'autres médicaments similaires, ou l'administration chronique de> 5 mg / jour ou de prednisone ou l'équivalent. Les participants doivent être hors traitement immunosuppresseur pendant au moins 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les patients peuvent être sous stéroïdes pour un œdème cérébral.
• Anomalies ECG significatives et maladie cardiovasculaire active et significative dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Patients de sexe masculin qui ont l'intention d'avoir un enfant pendant leur inscription ou 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Refus de se conformer au protocole
• Infection systémique active non contrôlée.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles hémorragiques connus