Ibrutinib mit Bestrahlung und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

Arm 1:

• Supratentorielles unmethyliertes MGMT-Glioblastom
• Gadolinium-MRT oder Kontrastmittel-CT innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung
• Karnofsky-Leistung ≥ 70 % (http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
• Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3, Thrombozyten > 100.000/mm3, Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Transaminasen ≤ 3-mal über der oberen Normgrenze
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapiedauer und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. (z.B. Implantate, injizierbare, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz und eine Barrieremethode, die Kondome, Vaginalringe und Schwämme umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist)
• Patientinnen müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
• Keine gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von kurativ behandeltem Blasen- und Prostatakrebs im Frühstadium, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der Brust, angemessen behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient in vollständiger Remission befindet. Alle anderen früheren Malignome müssen für ≥ 3 Jahre krankheitsfrei sein.
• Prothrombinzeit (PT) / international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aPTT) < 1,5 x ULN
• Patienten mit einer Operation, die mehr als eine stereotaktische Biopsie ist, sind geeignet, damit genügend Gewebe für die MGMT-Analyse vorhanden ist.

Arm 2:

• Die Einschlusskriterien von Arm 1 müssen erfüllt sein, mit Ausnahme der Histologie des Krebses, der ein methyliertes MGMT-Glioblastom sein muss

Ausschlusskriterien:

• Schwere gleichzeitige Infektion oder Krankheit
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten
• Gleichzeitige oder vorangegangene Malignität, sofern nicht kurativ behandeltes Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Wiederholen Sie die Kraniotomie zur Tumortherapie nach einer Strahlen- und TMZ-Behandlung.
• Patienten, die zusätzlich zur Strahlentherapie und begleitenden TMZ-Behandlung eine andere Chemotherapie oder Prüfpräparate erhalten haben.
• Frühere Verwendung von Ibrutinib oder anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren oder Allergien gegen Bestandteile des Studienmedikaments.
• Verwendung von Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin, andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien, Vitamin-K-Antagonisten oder niedermolekulares Heparin)
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren des P450-Isoenzyms CYP3A sind. Die Teilnehmer müssen P450/CYP3A-Hemmer und -Induktoren für mindestens eine Woche vor Beginn des Studienmedikaments absetzen.
• Aktive, signifikante Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
• Der Patient verwendet eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich Cyclosporin A, Tacrolimus, Sirolimus und andere derartige Medikamente, oder eine chronische Verabreichung von > 5 mg/Tag oder Prednison oder einem Äquivalent. Die Teilnehmer müssen mindestens 21 Tage vor der ersten Dosis keine immunsuppressive Therapie erhalten des Studienmedikaments. Patienten können wegen eines Hirnödems Steroide einnehmen.
• Signifikante EKG-Anomalien und aktive und signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Schwangere oder stillende Frauen. Männliche Patienten, die beabsichtigen, während der Einschreibung oder 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.
• Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten
• Unkontrollierte, aktive systemische Infektion.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen