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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03535545
Évaluation préliminaire de [68Ga]CBP8 chez des personnes en bonne santé, des patients atteints d'un cancer du poumon et de fibrose pulmonaire idiopathique
Évaluation préliminaire de [68Ga]CBP8 chez des personnes en bonne santé, des patients atteints d'un cancer du poumon subissant une radiothérapie avant la résection de tumeurs localement avancées et des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs ont développé [68Ga]CBP8, une sonde d'imagerie TEP marquée au gallium-68, qui se lie sélectivement au collagène de type I. Le dépôt de collagène est un événement crucial dans plusieurs conditions humaines, y compris la fibrose pulmonaire. Les études de l'investigateur chez la souris ont montré que [68Ga]CBP8 se lie au collagène avec une affinité élevée et présente d'excellents profils pharmacologiques et pharmacocinétiques avec une absorption cible élevée et une faible rétention dans les tissus et organes de fond. [68Ga]CBP8 s'est avéré efficace dans un modèle murin pour détecter la fibrose pulmonaire. [68Ga]CBP8 a montré une spécificité élevée pour la fibrose pulmonaire et des ratios cible/fond élevés chez les animaux malades. De plus, [68Ga]CBP8 pourrait être utilisé pour surveiller la réponse au traitement. L'analyse ex vivo du tissu pulmonaire de patients atteints d'IPF a confirmé les résultats des animaux.
Les chercheurs visent ainsi à réaliser les premières études chez l'homme de [68Ga]CBP8 :
- Évaluer l'innocuité du [68Ga]CBP8 et sa distribution dans l'ensemble de l'organisme, son métabolisme, sa pharmacocinétique et sa charge de rayonnement chez des volontaires sains.
- Établir la précision de [68Ga]CBP8-PET pour détecter la fibrose radio-induite chez les patients atteints de cancer du poumon et corréler l'imagerie [68Ga]CBP8-PET ciblée sur le collagène avec la HRCT et l'histologie chez les patients atteints de cancer du poumon.
- Déterminer si le dépôt de collagène, tel qu'évalué par l'imagerie moléculaire [68Ga]CBP8-PET, peut prédire la progression de la maladie chez les patients atteints de FPI et les patients atteints d'autres types d'ILD avec une composante fibrotique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sydney B Montesi, MD
- Numéro de téléphone: 617 724 4030
- E-mail: sbmontesi@partners.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Abimbola Akinniyi
- Numéro de téléphone: 781 513 0207
- E-mail: aakinniyi@mgb.org
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Sydney Montesi, MD
-
Chercheur principal:
- Sydney Montesi, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : Le nombre total d'inscriptions pour tous les groupes ne dépassera pas 100 matières.
- Groupe 1 : Sujets sains
- Âge supérieur à 18 ans
- Être jugé en bonne santé lors de la visite de dépistage, tel que déterminé par le médecin chercheur ou l'infirmière praticienne, sur la base des évaluations suivantes lors du dépistage : examen physique, antécédents médicaux et signes vitaux
- Avoir la capacité de donner un consentement éclairé écrit ;
- Aucun antécédent connu de maladie pulmonaire (à l'exclusion des nodules pulmonaires) ;
- Aucun antécédent de consommation de tabac.
Groupe 2 : Sujets atteints de cancer du poumon
- Les patients éligibles seront ceux qui hébergent un CPNPC de stade clinique IIIA localement avancé et qui sont considérés comme candidats à un traitement multimodal, c'est-à-dire une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes suivies d'une résection pulmonaire.
- Âge supérieur à 18 ans
- Avoir la capacité de donner un consentement éclairé écrit.
- Aucune consommation de tabac au cours des 6 mois précédents.
Groupe 3 : Sujets atteints de fibrose pulmonaire
- IPF (avec un UIP ou un modèle UIP probable); ou d'autres formes de pneumopathie interstitielle (PPI), y compris CTD-PID, avec une composante fibrotique comme indiqué par la présence de marques réticulaires et/ou de bronchectasies de traction et/ou de rayons de miel au scanner ;
- Âge : 40-80 ans ;
- Avoir la capacité de donner un consentement éclairé écrit ;
- Aucune consommation de tabac au cours des 6 mois précédents
Critère d'exclusion:
- Implants électriques tels que stimulateur cardiaque ou pompe à perfusion ;
- Implants ferromagnétiques tels que clips d'anévrisme, clips chirurgicaux, prothèses, cœurs artificiels, valves avec des pièces en acier, fragments de métal, éclats d'obus, tatouages métalliques n'importe où sur le corps, tatouages près de l'œil ou implants en acier objets ferromagnétiques tels que bijoux ou clips métalliques dans les vêtements ;
- DFGe inférieur à 30 mL/min/1,73 m2 au cours des 90 derniers jours ;
- Enceinte ou allaitante (un test de grossesse hCG sérique quantitatif négatif est requis pour les femmes en âge de procréer avant que le sujet puisse participer);
- Réactions claustrophobes ;
- L'exposition aux rayonnements liée à la recherche dépasse les directives actuelles du service de radiologie (c.-à-d. 50 mSv au cours des 12 mois précédents) ;
- Incapable de s'allonger confortablement sur un lit à l'intérieur du MR-PET ;
- IMC > 33 (limite du tableau IRM) ;
- Déterminé par le ou les investigateurs comme étant cliniquement inadapté à l'étude (par exemple, sur la base d'une visite de dépistage et/ou pendant les procédures d'étude );
- Antécédents connus de maladie pulmonaire (à l'exception de la fibrose pulmonaire dans le groupe d'étude), pneumonie récente ou infections des voies respiratoires dans les 6 semaines suivant l'inscription, radiothérapie antérieure au thorax (sauf pour les patients atteints d'un cancer du poumon dans l'objectif 2);
- Pneumonie ou autre maladie respiratoire aiguë dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude (à l'exception de la fibrose pulmonaire), pneumonie définie par une élévation des globules blancs, de la fièvre, un infiltrat à la radiographie et la nécessité d'antibiotiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Individus en bonne santé
Les volontaires sains recevront du [68Ga]CBP8 et subiront une imagerie TEP.
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Jusqu'à 15 mCi de [68Ga]CBP8 seront administrés à chaque sujet.
Tous les sujets subiront une imagerie TEP après administration de [68Ga]CBP8.
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Expérimental: Sujets atteints d'un cancer du poumon
Les patients atteints d'un cancer du poumon recevront du [68Ga]CBP8 et subiront une imagerie TEP.
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Jusqu'à 15 mCi de [68Ga]CBP8 seront administrés à chaque sujet.
Tous les sujets subiront une imagerie TEP après administration de [68Ga]CBP8.
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Expérimental: Sujets atteints de fibrose pulmonaire
Les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique ou les patients atteints d'autres types de maladie pulmonaire interstitielle avec une composante fibreuse recevront du [68Ga]CBP8 et subiront une imagerie TEP.
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Jusqu'à 15 mCi de [68Ga]CBP8 seront administrés à chaque sujet.
Tous les sujets subiront une imagerie TEP après administration de [68Ga]CBP8.
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Expérimental: Sujets présentant un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD)
Les sujets présentant un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD) recevront du [68Ga]CBP8 et subiront une imagerie TEP.
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Jusqu'à 15 mCi de [68Ga]CBP8 seront administrés à chaque sujet.
Tous les sujets subiront une imagerie TEP après administration de [68Ga]CBP8.
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Expérimental: Sujets atteints de pneumopathie à inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI)
Les sujets atteints d'une pneumopathie à inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) recevront du [68Ga]CBP8 et subiront une imagerie TEP.
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Jusqu'à 15 mCi de [68Ga]CBP8 seront administrés à chaque sujet.
Tous les sujets subiront une imagerie TEP après administration de [68Ga]CBP8.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité à détecter une augmentation du dépôt de collagène dans la fibrose pulmonaire.
Délai: Deux heures
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L'absorption pulmonaire de sonde sera mesurée chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire et comparée à l'absorption pulmonaire chez des volontaires sains.
Nous nous attendons à une plus grande absorption dans les poumons des patients atteints de FPI et des patients atteints d'autres types d'ILD avec une composante fibrotique.
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Deux heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité du degré de dépôt de collagène à prédire la progression de la maladie.
Délai: Jusqu'à 36 mois
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L'absorption pulmonaire par sonde chez les patients atteints de fibrose pulmonaire sera corrélée à l'évolution de la capacité vitale forcée au cours des 12 mois précédents et de manière prospective au cours des 12 à 36 mois suivants.
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Jusqu'à 36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité de [68Ga]CBP8 à détecter les dépôts de collagène dans les zones de radiolésions.
Délai: Jusqu'à 3 mois
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L'absorption pulmonaire par sonde sera mesurée chez les patients atteints d'un cancer du poumon avant la résection chirurgicale et comparée aux mesures histologiques de la fibrose.
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Jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sydney B Montesi, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Desogere P, Tapias LF, Rietz TA, Rotile N, Blasi F, Day H, Elliott J, Fuchs BC, Lanuti M, Caravan P. Optimization of a Collagen-Targeted PET Probe for Molecular Imaging of Pulmonary Fibrosis. J Nucl Med. 2017 Dec;58(12):1991-1996. doi: 10.2967/jnumed.117.193532. Epub 2017 Jun 13.
- Desogere P, Tapias LF, Hariri LP, Rotile NJ, Rietz TA, Probst CK, Blasi F, Day H, Mino-Kenudson M, Weinreb P, Violette SM, Fuchs BC, Tager AM, Lanuti M, Caravan P. Type I collagen-targeted PET probe for pulmonary fibrosis detection and staging in preclinical models. Sci Transl Med. 2017 Apr 5;9(384):eaaf4696. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf4696.
- Montesi SB, Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Abston E, Liang LL, Digumarthy S, Seethamraju R, Lanuti M, Caravan P, Catana C. Type I Collagen-targeted Positron Emission Tomography Imaging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: First-in-Human Studies. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):258-261. doi: 10.1164/rccm.201903-0503LE. No abstract available.
- Izquierdo-Garcia D, Desogere P, Fur ML, Shuvaev S, Zhou IY, Ramsay I, Lanuti M, Catalano OA, Catana C, Caravan P, Montesi SB. Biodistribution, Dosimetry, and Pharmacokinetics of 68Ga-CBP8: A Type I Collagen-Targeted PET Probe. J Nucl Med. 2023 May;64(5):775-781. doi: 10.2967/jnumed.122.264530. Epub 2022 Dec 8.
- Abston E, Zhou IY, Saenger JA, Shuvaev S, Akam E, Esfahani SA, Hariri LP, Rotile NJ, Crowley E, Montesi SB, Humblet V, Arabasz G, Catana C, Fintelmann FJ, Caravan P, Lanuti M. Noninvasive Quantification of Radiation-Induced Lung Injury using a Targeted Molecular Imaging Probe. medRxiv [Preprint]. 2023 Sep 26:2023.09.25.23295897. doi: 10.1101/2023.09.25.23295897.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Fibrose
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs pulmonaires
- Fibrose pulmonaire
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Tomographie
- Imagerie diagnostique
- Interprétation d'image, assistée par ordinateur
- Amélioration de l'image
- Photographie
- Tomographie, émission composée
- Imagerie par radionucléide
- Techniques de diagnostic, radio-isotope
- Tomographie par émission de positrons
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017P002718
- R01HL153606 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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