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Interféron alpha-2b du polyéthylène glycol (PEG Intron) versus interféron alpha-2b (INTRON^® A) dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) nouvellement diagnostiquée (C98026)

12 juillet 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

UN ESSAI RANDOMISÉ DE PHASE 2/3 DE SCH 54031 PEG12000 INTERFÉRON ALFA-2b (PEG INTRON, SCH 54031) VS. INTRON A (SCH 30500) CHEZ LES SUJETS ATTEINTS DE LMC NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉS (PROTOCOLE N° C/I98-026)

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité de l'interféron alfa-2b polyéthylène glycol (PEG ; pégylé) (PEG Intron, C98026) par rapport à l'interféron alfa-2b (Intron® A) dans le traitement des participants atteints de LMC nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

344

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • A une LMC en phase chronique diagnostiquée dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
  • A une LMC en phase chronique positive pour Ph ^ 1, comme confirmé par des études cytogénétiques, réalisées par un laboratoire central
  • A une numération plaquettaire >/= 50 000/microl
  • A une hémoglobine >/= 9,0 g/dL
  • A un nombre de globules blancs>/= 2000/microl mais </= 50 000/microl

  • A une fonction hépatique et rénale adéquate, telle que définie par les paramètres suivants obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude

    • transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) < 2 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN)
    • transaminase glutamique pyruvique sérique SGPT < 2 fois la LSN supérieure
    • bilirubine sérique < 2 fois la LSN
    • créatinine sérique <2,0 mg/dL
  • Est complètement rétabli de toute intervention chirurgicale majeure antérieure et doit être au moins 4 semaines après l'opération
  • A un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0-2
  • A signé un consentement éclairé écrit et volontaire avant l'entrée dans l'étude, est disposé à participer à cette étude et est disposé à effectuer toutes les évaluations de suivi

Critère d'exclusion:

  • A une phase accélérée de LMC telle que définie par l'un des critères suivants.

    • myéloblastes du sang périphérique >/=15 %
    • basophiles du sang périphérique >/= 20%
    • myéloblastes du sang périphérique plus promyélocytes >/=30 %
    • plaquettes <100 000/microl, sans rapport avec le traitement
  • A une LMC en phase blastique (30 % de myéloblastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse)
  • Est candidat et prévoit de recevoir une greffe de moelle osseuse allogénique, syngénique ou autologue au cours des 12 prochains mois
  • A reçu un traitement antérieur pour sa LMC, à l'exception de l'hydroxyurée (la collecte de cellules souches sans utiliser de chimiothérapie à haute dose pour la mobilisation est acceptable)
  • A une maladie cardiovasculaire grave (c. par exemple, arythmies nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV], ou cardiopathie ischémique symptomatique)
  • A des antécédents de trouble neuropsychiatrique nécessitant une hospitalisation
  • A un dysfonctionnement thyroïdien qui ne répond pas au traitement
  • A un diabète sucré non contrôlé
  • A des antécédents de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine
  • A une infection active et/ou non contrôlée, y compris une hépatite active
  • A une condition médicale nécessitant des corticostéroïdes systémiques chroniques
  • A des antécédents de malignités au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri chirurgicalement ou du carcinome cervical in situ
  • A reçu une thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription à cette étude
  • Est connu pour abuser activement de l'alcool ou de la drogue
  • Est enceinte, allaite ou est en âge de procréer et n'utilise pas de moyen de contraception efficace

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interféron pégylé alfa-2b
Les participants ont reçu de l'interféron pégylé alfa-2b (PEG Intron) à une dose de 6,0 microg/kg, administrée chaque semaine par injection sous-cutanée (SC). Les participants peuvent avoir reçu un traitement par hydroxyurée au besoin avant la randomisation pour réduire ou maintenir le nombre de globules blancs (WBC) ≤ 50 000/μl. Le traitement a duré au moins 6 mois, à moins qu'il n'y ait des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Interféron pégylé alfa-2b
Injection SC hebdomadaire d'interféron pégylé alfa-2b, 6,0 microg/kg
Autres noms:
  • PEG Intron
Comparateur actif: Interféron alfa-2b
Les participants ont reçu de l'interféron alfa-2b (Intron^® A), recombinant pour injection, à une dose de 5 millions d'unités internationales (MUI)/m^2, administré quotidiennement par injection SC. Les participants peuvent avoir reçu un traitement par hydroxyurée au besoin avant la randomisation pour réduire ou maintenir le nombre de globules blancs ≤ 50 000/μl. Le traitement a duré au moins 6 mois, à moins qu'il n'y ait des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Interféron alfa-2b
Injection SC quotidienne d'interféron alfa-2b, 5 MUI/m^2
Autres noms:
  • INTRON^® A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des réponses cytogénétiques à PEG Intron et INTRON A à 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
La réponse cytogénétique (RC) a été définie par le degré de suppression du chromosome de Philadelphie (Ph^1) atteint pendant le traitement à l'étude. Pour tous les participants poursuivant le traitement après la conclusion de l'étude, des évaluations cytogénétiques ont été effectuées localement conformément aux normes de soins. La détermination de la RC à 12 mois était basée sur l'analyse cytogénétique d'échantillons d'aspiration de moelle osseuse. Les critères de RC étaient basés sur le pourcentage (%) de cellules PH^1-positives pendant le traitement de l'étude. Les critères de RC définis par le protocole étaient une réponse complète (0 %), une réponse partielle (1-34 %), une réponse mineure (35-90 %) ou aucune réponse (> 90 %). Les données de la population analysée étaient basées sur le principe de l'intention de traiter. Les participants en échec thérapeutique à 6 mois ont été considérés comme des non-répondeurs cytogénétiques. L'enregistrement de la RC était indépendant des réponses hématologiques.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse cytogénétique (RC) à l'intron PEG et à l'intron A à 6 mois
Délai: 6 mois
La réponse cytogénétique (RC) à 6 mois, comme à 12 mois, a été définie par le degré de suppression du chromosome de Philadelphie (Ph^1) atteint pendant le traitement de l'étude. La détermination de la RC à 6 mois était basée sur l'analyse cytogénétique d'échantillons d'aspirats de moelle osseuse. Les critères de RC étaient basés sur le pourcentage (%) de cellules PH^1-positives pendant le traitement de l'étude. Les critères de RC définis par le protocole étaient complets (0 %), partiels (1-34 %), mineurs (35-90 %) ou aucune réponse (> 90 %). Les données de la population analysée étaient basées sur le principe de l'intention de traiter. Les participants en échec thérapeutique à 6 mois ont été considérés comme des non-répondeurs cytogénétiques. L'enregistrement de la RC était indépendant des réponses hématologiques.
6 mois
Nombre de participants ayant des réponses hématologiques à l'intron PEG et à l'intron A à 6 mois
Délai: 6 mois
La réponse hématologique à 6 mois a été évaluée, tandis que la réponse hématologique a été mesurée à 3, 6, 9 et 12 mois au cours de la première année de traitement à l'étude. Pour être considéré comme un répondeur hématologique, un participant doit avoir satisfait à tous les critères suivants pendant au moins 28 jours : numération leucocytaire < 10 000/μL ; numération plaquettaire <450 000/L ; numération différentielle normale dans le sang périphérique (numération différentielle manuelle); pas de rate palpable. Les participants obtenant une réponse hématologique complète à 3 mois ont également évalué la réponse cytogénétique à 3 mois. Les participants qui ont obtenu une réponse hématologique complète à 6 mois ont poursuivi le traitement pendant 6 mois supplémentaires. Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse hématologique complète après 6 mois de traitement ont été considérés comme des échecs de traitement, et la poursuite du traitement pour ce groupe était à la discrétion du médecin traitant. Les participants peuvent avoir continué à recevoir leur médicament à l'étude assigné pendant 6 mois supplémentaires.
6 mois
Nombre de participants avec survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans (24 mois) et au-delà
Les participants ont été suivis pour la survie ; ceux qui n'ont pas obtenu de réponse cytogénétique majeure ont été retirés de l'étude. Pour les participants qui ont terminé 1 an de traitement à l'étude et poursuivi jusqu'à l'année 2 et au-delà, la survie et la progression de la maladie ont été évaluées tous les 3 mois et des événements indésirables graves (EIG) ont été signalés. Les participants ont été suivis jusqu'à la résolution de tout événement indésirable non grave lié au médicament et de tout EIG survenu pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Le décès du participant pendant le suivi de la survie a été signalé à l'unité de sécurité des médicaments du promoteur. Chaque participant (qu'il soit interrompu ou toujours sous traitement) a été suivi tous les 3 mois pour obtenir des informations sur la survie et la progression de la maladie. La survie globale a été analysée à l'aide de la statistique du log-rank, et le rapport des risques (HR) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour l'HR ont été obtenus à l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox.
Jusqu'à 2 ans (24 mois) et au-delà

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 1998

Achèvement primaire (Réel)

20 février 2001

Achèvement de l'étude (Réel)

20 février 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2018

Première publication (Réel)

6 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C98026
  • MK-4031-001 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • C98-026 (Autre identifiant: Schering-Plough)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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