Polyetylenglykol interferon alfa-2b (PEG Intron) versus interferon alfa-2b (INTRON^® A) i behandling av nylig diagnostisert kronisk myelogen leukemi (CML) (C98026)
12. juli 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
EN RANDOMISERT FASE 2/3-PRØVNING AV SCH 54031 PEG12000 INTERFERON ALFA-2b (PEG INTRON, SCH 54031) VS. INTRON A (SCH 30500) I EMNER MED NYDIAGNOSERT CML (PROTOKOL.NR. C/I98-026)
Hovedformålet med denne studien er å sammenligne effekten av polyetylenglykol (PEG; pegylert) interferon alfa-2b (PEG Intron, C98026) versus interferon alfa-2b (Intron® A) i behandlingen av deltakere med nylig diagnostisert KML.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
344
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Har kronisk fase CML diagnostisert innen 3 måneder før studieregistrering
- Har kronisk fase CML positiv for Ph^1 som bekreftet av cytogenetiske studier utført av et sentrallaboratorium
- Har blodplatetall >/= 50 000/mikrol
- Har hemoglobin >/= 9,0 g/dL
- Har WBC-antall >/=2000/mikrol, men </= 50 000/mikrol
Har tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, som definert av følgende parametere oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
- serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) <2 ganger øvre grense for laboratorienormalen (ULN)
- serum glutaminsyre pyruvic transaminase SGPT <2 ganger øvre ULN
- serumbilirubin <2 ganger ULN
- serumkreatinin <2,0 mg/dL
- Er fullstendig restituert etter en tidligere større operasjon og må være minst 4 uker postoperativt
- Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0-2
- Har signert et skriftlig, frivillig informert samtykke før studiestart, er villig til å delta i denne studien og er villig til å fullføre alle oppfølgingsvurderinger
Ekskluderingskriterier:
Har akselerert fase CML som definert av noen av følgende kriterier.
- perifert blod myeloblaster >/=15 %
- basofile perifere blod >/= 20 %
- perifert blod myeloblaster pluss promyelocytter >/=30 %
- blodplater <100 000/mikrol, ikke relatert til terapi
- Har blastisk fase CML (30 % myeloblaster i perifert blod eller benmarg)
- Er en kandidat for og planlegger å motta allogen, syngen eller autolog benmargstransplantasjon innen de neste 12 månedene
- Har mottatt tidligere behandling for sin KML, bortsett fra hydroksyurea (innsamling av stamceller uten bruk av høydose kjemoterapi for mobilisering er akseptabelt)
- Har alvorlig kardiovaskulær sykdom (dvs. e. arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV], eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom)
- Har en historie med en nevropsykiatrisk lidelse som krever sykehusinnleggelse
- Har skjoldbrusk dysfunksjon som ikke reagerer på terapi
- Har ukontrollert diabetes mellitus
- Har en historie med seropositivitet for humant immunsviktvirus
- Har aktiv og/eller ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv hepatitt
- Har en medisinsk tilstand som krever kroniske systemiske kortikosteroider
- Har en historie med tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kirurgisk kurert ikke-melanom hudkreft, eller cervical carcinoma in situ
- Har mottatt noen eksperimentell terapi innen 30 dager før registrering i denne studien
- Er kjent for å aktivt misbruke alkohol eller narkotika
- Er gravid, ammer eller har reproduksjonspotensial og praktiserer ikke en effektiv prevensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pegylert interferon alfa-2b
Deltakerne fikk pegylert interferon alfa-2b (PEG Intron) i en dose på 6,0 mikrog/kg, administrert ukentlig ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne kan ha mottatt hydroksyureabehandling etter behov før randomisering for å redusere eller holde antallet hvite blodlegemer (WBC) ≤50 000/μl.
Behandlingen var på minimum 6 måneder med mindre det var tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ukentlig SC-injeksjon av pegylert interferon alfa-2b, 6,0 mikrog/kg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Interferon alfa-2b
Deltakerne fikk interferon alfa-2b (Intron^® A), rekombinant for injeksjon, i en dose på 5 millioner internasjonale enheter (MIU)/m^2, administrert daglig ved SC-injeksjon.
Deltakerne kan ha mottatt hydroksyureabehandling etter behov før randomisering for å redusere eller holde WBC-tallet ≤50 000/μl.
Behandlingen var på minimum 6 måneder med mindre det var tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Daglig SC-injeksjon av interferon alfa-2b, 5 MIU/m^2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med cytogenetisk respons på PEG Intron og INTRON A ved 12 måneder
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Cytogenetisk respons (CR) ble definert av graden av undertrykkelse av Philadelphia-kromosom (Ph^1) oppnådd under studiebehandling.
For alle deltakere som fortsatte behandlingen etter studiens konklusjon, ble cytogenetiske vurderinger utført lokalt i henhold til standard behandling.
Bestemmelse av CR etter 12 måneder var basert på cytogenetisk analyse av benmargsaspiratprøver.
CR-kriteriene var basert på prosentandelen (%) av PH^1-positive celler under studiebehandlingen.
Protokolldefinerte CR-kriterier var fullstendig respons (0 %), delvis respons (1-34 %), mindre respons (35-90 %) eller ingen respons (>90 %).
Data for analysepopulasjonen var basert på intent-to-treat-prinsippet.
Deltakere som var behandlingssvikt etter 6 måneder ble ansett som cytogenetiske ikke-responderere.
Registrering av CR var uavhengig av hematologiske responser.
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med cytogenetisk respons (CR) på PEG-intron og intron A etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Cytogenetisk respons (CR) etter 6 måneder, som ved 12 måneder, ble definert av graden av undertrykkelse av Philadelphia-kromosom (Ph^1) oppnådd under studiebehandling.
Bestemmelsen av CR etter 6 måneder var basert på cytogenetisk analyse av benmargsaspiratprøver.
CR-kriteriene var basert på prosentandelen (%) av PH^1-positive celler under studiebehandlingen.
Protokolldefinerte CR-kriterier var fullstendig (0%), delvis (1-34%), mindre (35-90%) eller ingen respons (>90%).
Data for analysepopulasjonen var basert på intent-to-treat-prinsippet.
Deltakere som var behandlingssvikt etter 6 måneder ble ansett som cytogenetiske ikke-responderere.
Registrering av CR var uavhengig av hematologiske responser.
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med hematologisk respons på PEG-intron og intron A etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Hematologisk respons etter 6 måneder ble vurdert, mens hematologisk respons ble målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder i løpet av det første året av studiebehandlingen.
For å bli betraktet som en hematologisk responder må en deltaker ha oppfylt alle følgende kriterier i minst 28 dager: WBC-antall <10 000/μL; antall blodplater <450 000/L; normal differensialtelling i perifert blod (manuell differensialtelling); ingen følbar milt.
Deltakere som oppnådde en fullstendig hematologisk respons etter 3 måneder, fikk også den cytogenetiske responsen evaluert etter 3 måneder.
Deltakere som oppnådde en fullstendig hematologisk respons etter 6 måneder fortsatte behandlingen i ytterligere 6 måneder.
Deltakere som ikke klarte å oppnå en fullstendig hematologisk respons etter 6 måneders behandling ble ansett som behandlingssvikt, og videre behandling for denne gruppen var etter den behandlende legens skjønn.
Deltakerne kan ha fortsatt å motta sin tildelte studiemedisin i ytterligere 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med total overlevelse
Tidsramme: Opptil 2 år (24 måneder) og utover
|
Deltakerne ble fulgt for å overleve; de som ikke oppnådde en stor cytogenetisk respons ble avbrutt fra studien.
For deltakere som fullførte 1 års studiebehandling og fortsatte til år 2 og utover, ble overlevelse og sykdomsprogresjon hver tredje måned vurdert, og alvorlige bivirkninger (SAE) ble rapportert.
Deltakerne ble fulgt inntil oppløsning av enhver medikamentrelatert ikke-alvorlig bivirkning, og enhver SAE som oppsto under studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Deltakerdød under overlevelsesoppfølging ble rapportert til sponsorens legemiddelsikkerhetsenhet.
Hver deltaker (enten de ble avbrutt eller fortsatt i behandling) ble fulgt hver tredje måned for informasjon om overlevelse og sykdomsprogresjon.
Total overlevelse ble analysert ved å bruke log-rank-statistikken, og hazard ratio (HR) og 95 % konfidensintervall (CI) for HR ble oppnådd ved bruk av Cox sin proporsjonale faremodell.
|
Opptil 2 år (24 måneder) og utover
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 1998
Primær fullføring (Faktiske)
20. februar 2001
Studiet fullført (Faktiske)
20. februar 2001
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
Andre studie-ID-numre
- C98026
- MK-4031-001 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- C98-026 (Annen identifikator: Schering-Plough)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .