Полиэтиленгликоль-интерферон альфа-2b (ПЭГ-интрон) по сравнению с интерфероном альфа-2b (ИНТРОН^® А) при лечении недавно диагностированного хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) (C98026)
12 июля 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 2/3 SCH 54031 PEG12000 INTERFERON ALFA-2b (PEG INTRON, SCH 54031) VS. ИНТРОН А (SCH 30500) У СУБЪЕКТОВ С НОВЫМ ДИАГНОСТИЧЕСКИМ ХМЛ (ПРОТОКОЛ № C/I98-026)
Основной целью данного исследования является сравнение эффективности полиэтиленгликоля (ПЭГ; пегилированного) интерферона альфа-2b (ПЭГ Интрон, C98026) по сравнению с интерфероном альфа-2b (Интрон® А) при лечении участников с недавно диагностированным ХМЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
344
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Имеет хроническую фазу ХМЛ, диагностированную в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Имеет хроническую фазу ХМЛ, положительную по Ph^1, что подтверждается цитогенетическими исследованиями, проведенными в центральной лаборатории.
- Количество тромбоцитов >/= 50 000/мкл
- Имеет гемоглобин >/= 9,0 г/дл
- Количество лейкоцитов >/= 2000/мкл, но </= 50 000/мкл
Имеет адекватную функцию печени и почек, что определяется следующими параметрами, полученными в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
- сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) <в 2 раза выше верхней границы лабораторной нормы (ULN)
- сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза SGPT <в 2 раза выше ВГН
- сывороточный билирубин <2 раз выше ВГН
- креатинин сыворотки <2,0 мг/дл
- Полностью восстановился после какой-либо предшествующей серьезной операции и должен пройти не менее 4 недель после операции.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
- Подписал письменное добровольное информированное согласие перед включением в исследование, готов участвовать в этом исследовании и готов пройти все последующие оценки
Критерий исключения:
Имеет ускоренную фазу ХМЛ по любому из следующих критериев.
- миелобласты периферической крови >/=15%
- базофилы периферической крови >/= 20%
- миелобласты периферической крови плюс промиелоциты >/=30%
- тромбоциты <100 000/мкл, не связанные с терапией
- Имеет бластную фазу ХМЛ (30% миелобластов в периферической крови или костном мозге)
- Является кандидатом и планирует получить аллогенную, сингенную или аутологическую трансплантацию костного мозга в течение следующих 12 месяцев
- Получал предшествующее лечение ХМЛ, за исключением гидроксимочевины (приемлем сбор стволовых клеток без использования высокодозной химиотерапии для мобилизации)
- Имеет тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (т. д., аритмии, требующие хронического лечения, застойной сердечной недостаточности [класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или симптоматическая ишемическая болезнь сердца)
- Имеет в анамнезе нервно-психическое расстройство, требующее госпитализации
- Дисфункция щитовидной железы не отвечает на терапию
- Имеет неконтролируемый сахарный диабет
- Имеет в анамнезе серопозитивность на вирус иммунодефицита человека.
- Имеет активную и/или неконтролируемую инфекцию, включая активный гепатит
- Имеет заболевание, требующее хронического системного кортикостероидного лечения.
- Имеются в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением хирургически вылеченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
- Получал какую-либо экспериментальную терапию в течение 30 дней до включения в это исследование.
- Известно, что он активно злоупотребляет алкоголем или наркотиками
- Беременна, кормит грудью или обладает репродуктивным потенциалом и не использует эффективные средства контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пегилированный интерферон альфа-2b
Участники получали пегилированный интерферон альфа-2b (ПЭГ-интрон) в дозе 6,0 мкг/кг еженедельно путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники, возможно, получали терапию гидроксимочевиной по мере необходимости до рандомизации, чтобы уменьшить или сохранить количество лейкоцитов (WBC) ≤50 000/мкл.
Лечение длилось не менее 6 месяцев, если не было признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Еженедельная подкожная инъекция пегилированного интерферона альфа-2b, 6,0 мкг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Интерферон альфа-2b
Участники получали интерферон альфа-2b (Интрон^® А), рекомбинантный для инъекций, в дозе 5 миллионов международных единиц (ММЕ)/м^2, вводимый ежедневно путем подкожной инъекции.
Участники, возможно, получали терапию гидроксимочевиной по мере необходимости до рандомизации, чтобы уменьшить или сохранить количество лейкоцитов ≤50 000/мкл.
Лечение длилось не менее 6 месяцев, если не было признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Ежедневная подкожная инъекция интерферона альфа-2b, 5 млн МЕ/м^2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с цитогенетическими ответами на PEG Intron и INTRON A через 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Цитогенетический ответ (CR) определяли по степени подавления филадельфийской хромосомы (Ph^1), достигнутой во время исследуемого лечения.
Для всех участников, продолжающих лечение после завершения исследования, цитогенетические оценки проводились локально в соответствии со стандартом лечения.
Определение ПО через 12 месяцев основывалось на цитогенетическом анализе образцов аспирата костного мозга.
Критерии CR были основаны на проценте (%) PH^1-положительных клеток во время исследуемого лечения.
Критериями полного ответа, определенными в протоколе, были полный ответ (0%), частичный ответ (1–34%), незначительный ответ (35–90%) или отсутствие ответа (>90%).
Данные для анализируемой популяции были основаны на принципе намерения лечить.
Участников, у которых лечение было неудачным через 6 месяцев, считали цитогенетически не ответившими на лечение.
Регистрация CR не зависела от гематологических ответов.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с цитогенетическим ответом (CR) на PEG Intron и Intron A через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Цитогенетический ответ (CR) через 6 месяцев, как и через 12 месяцев, определяли по степени подавления филадельфийской хромосомы (Ph^1), достигнутой во время исследуемого лечения.
Определение ПО через 6 мес основывалось на цитогенетическом анализе образцов аспирата костного мозга.
Критерии CR были основаны на проценте (%) PH^1-положительных клеток во время исследуемого лечения.
Критерии полного ответа, определенные протоколом, были полными (0%), частичными (1–34%), незначительными (35–90%) или отсутствием ответа (>90%).
Данные для анализируемой популяции были основаны на принципе намерения лечить.
Участников, у которых лечение было неудачным через 6 месяцев, считали цитогенетически не ответившими на лечение.
Регистрация CR не зависела от гематологических ответов.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с гематологическим ответом на ПЭГ-интрон и интрон А через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Гематологический ответ оценивали через 6 месяцев, а гематологический ответ измеряли через 3, 6, 9 и 12 месяцев в течение первого года исследуемого лечения.
Чтобы считаться гематологическим ответчиком, участник должен соответствовать всем следующим критериям в течение как минимум 28 дней: количество лейкоцитов <10 000/мкл; количество тромбоцитов <450 000/л; нормальный дифференциальный счет в периферической крови (ручной дифференциальный счет); не пальпируется селезенка.
У участников, достигших полного гематологического ответа через 3 месяца, через 3 месяца также оценивали цитогенетический ответ.
Участники, достигшие полного гематологического ответа через 6 месяцев, продолжали лечение еще 6 месяцев.
Участники, у которых не удалось достичь полного гематологического ответа после 6 месяцев лечения, считались неудачными в лечении, и дальнейшее лечение в этой группе оставалось на усмотрение лечащего врача.
Участники могли продолжать получать назначенное им исследуемое лекарство еще в течение 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с общим выживанием
Временное ограничение: До 2 лет (24 месяца) и более
|
За участниками следили на предмет выживания; те, кто не достиг значительного цитогенетического ответа, были исключены из исследования.
Для участников, которые завершили 1 год лечения в рамках исследования и продолжили его до 2-го года и далее, выживаемость и прогрессирование заболевания оценивались каждые 3 месяца, и сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ).
За участниками наблюдали до разрешения любого несерьезного нежелательного явления, связанного с лекарственным средством, и любого SAE, возникшего во время исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
О смерти участника во время последующего наблюдения за выживанием было сообщено в отдел безопасности лекарств Спонсора.
Каждый участник (независимо от того, прекратил лечение он или все еще находится на лечении) наблюдался каждые 3 месяца для получения информации о выживании и прогрессировании заболевания.
Общая выживаемость анализировалась с использованием логарифмической ранговой статистики, а отношение рисков (HR) и 95% доверительный интервал (CI) для HR были получены с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.
|
До 2 лет (24 месяца) и более
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 1998 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 февраля 2001 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 февраля 2001 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Интерферон альфа-2
- Пегинтерферон альфа-2b
Другие идентификационные номера исследования
- C98026
- MK-4031-001 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- C98-026 (Другой идентификатор: Schering-Plough)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .