Efficacité, tolérabilité, innocuité et étude pharmacocinétique du DFN-15

Il s'agit d'une étude clinique de phase 2, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses variables, évaluant l'efficacité, la tolérabilité, l'innocuité et les propriétés pharmacocinétiques d'un médicament connu (inhibiteur sélectif de la COX-2) administré en tant que formulation/forme posologique alternative (DFN-15, une formulation orale liquide) dans un modèle accepté de douleur postopératoire aiguë (douleur aiguë suite à une chirurgie buccale pour l'extraction de troisièmes molaires mandibulaires incluses bilatérales chez des sujets par ailleurs en bonne santé)120. les sujets sains de sexe féminin et masculin devant subir une extraction bilatérale élective de la troisième molaire seront randomisés, après avoir fourni leur consentement éclairé et confirmé qu'ils répondent à tous les critères de sélection de l'étude, dans un rapport 1: 1: 1: 1 pour recevoir une dose orale unique de soit DFN-15 Dose A DFN-15 Dose B, DFN-15 Dose C ou un placebo correspondant.

Les sujets subiront une procédure de dépistage (dans les 28 jours suivant l'extraction prévue des troisièmes molaires incluses) qui comprendra la collecte d'informations démographiques, la taille, le poids et l'indice de masse corporelle (IMC), un test de grossesse urinaire (femmes en âge de procréer ,) antécédents médicaux et médicinaux, examen physique, examen dentaire, mesure des signes vitaux (tension artérielle, pouls, fréquence respiratoire), examen clinique en laboratoire (hématologie, sérologie, paramètres de coagulation, chimie sérique et analyse d'urine), ECG 12 dérivations et un radiographie panoramique pour documenter les troisièmes molaires mandibulaires incluses. En tant que condition préalable à la randomisation, les sujets devront signaler la douleur de base « modérée » à « sévère » sur le journal papier fourni dans les 6 heures suivant l'opération (appelée la période « de base ») telle que caractérisée sur une catégorie de 4 points. échelle d'intensité de la douleur (IP) (0 = aucune, 1 = légère, 2 = modérée, 3 = sévère) et un score ≥ 5, sur l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) à 11 points où 0 représente « aucune douleur » et 10 représente la "pire douleur imaginable". Les sujets éligibles seront randomisés et recevront une dose unique du traitement à l'étude assigné. Les sujets seront randomisés et recevront le médicament à l'étude dans les 15 minutes suivant la satisfaction des critères d'inclusion postopératoires (score de base). Les sujets seront évalués à des moments prédéfinis sur une période d'observation de 8 heures à compter de la randomisation.

Les sujets présentant des symptômes de douleur insuffisamment contrôlés peuvent demander un médicament analgésique de secours. Les sujets seront encouragés à retarder l'utilisation du médicament de secours si leur douleur est tolérable jusqu'à 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude. Un sujet qui reçoit un analgésique de secours continuera à effectuer des évaluations de la douleur jusqu'à 8 heures après le début du traitement. Tous les sujets randomisés recevront un journal papier pour enregistrer les évaluations de la douleur (Intensité de la douleur sur l'échelle NPRS à 11 points, suivie du soulagement de la douleur à l'aide d'une échelle catégorielle à 5 points [où 0 = pas de soulagement de la douleur, 1 = peu de soulagement de la douleur, 2 = un peu de soulagement de la douleur, 3= beaucoup de soulagement de la douleur, 4= un soulagement complet de la douleur]) Lors de l'administration du médicament à l'étude, deux chronomètres seront démarrés, pour mesurer les temps jusqu'au soulagement de la douleur « perceptible » et « significatif ». Les sujets seront invités à arrêter le premier chronomètre lorsqu'ils perçoivent pour la première fois un soulagement de la douleur (délai avant un soulagement perceptible). Les sujets seront invités à arrêter le deuxième chronomètre lorsqu'ils ressentent pour la première fois un soulagement significatif de la douleur (temps nécessaire pour un soulagement significatif). Les temps du chronomètre de soulagement perceptible et de soulagement significatif seront enregistrés en utilisant le temps exact du chronomètre affiché.

De plus, 8 heures après l'administration de la dose ou dans les 5 minutes avant la première utilisation du médicament de secours (selon la première éventualité), les sujets seront invités à enregistrer dans le journal du patient fourni : « Évaluation du patient concernant la satisfaction du traitement » à l'aide d'un échelle d'évaluation verbale (0 = faible, 1 = passable, 2 = bon, 3 = très bon, 4 = excellent).

Les sujets resteront NPO (rien par la bouche), y compris l'eau, à partir de l'enregistrement (c'est-à-dire au moins 2 heures avant l'administration de la dose de médicament à l'étude aux sujets randomisés) jusqu'à 2 heures après la dose, le jour 1 (jour de l'étude ). Après 2 heures après la dose, les sujets peuvent être autorisés à consommer de l'eau ou des collations à base de gélatine. Il est interdit aux sujets d'ingérer des aliments solides ou des boissons gazeuses pendant au moins 6 heures après la dose.

Un ECG à 12 dérivations et des signes vitaux ont été effectués avant la chirurgie, au départ et à intervalles périodiques après l'administration jusqu'à 8 heures. À la sortie (8 heures après la randomisation) de l'établissement clinique, tous les EI signalés pour les sujets seront examinés. Un examen physique, y compris une évaluation du site d'incision pour les hématomes et une évaluation clinique en laboratoire (paramètres de coagulation et paramètres spécifiques d'hématologie, de biochimie sérique et d'analyse d'urine) seront effectués.

Tous les sujets subiront une prise de sang à des moments précis (avant l'administration de la dose et au cours de la période d'observation de 8 heures) pour une évaluation pharmacocinétique.

Les sujets reviendront au centre de recherche 7 jours (± 3 jours) après la chirurgie pour une évaluation de leur sécurité et de leur bien-être. Tous les EI expérimentés après la chirurgie seront examinés. Un examen physique du sujet sera effectué, un ECG à 12 dérivations et les paramètres des signes vitaux seront répétés. L'hématologie, les paramètres de coagulation, la biochimie sérique et les paramètres d'analyse d'urine ne seront répétés qu'en cas d'anomalie cliniquement significative ou d'EI en cours. Toute modification apportée à la médication antérieure et concomitante après le congé sera examinée et enregistrée.