DFN-15 的疗效、耐受性、安全性和药代动力学研究

这是一项 2 期、单中心、随机、双盲、剂量范围安慰剂对照的临床研究，评估作为一种已知药物（选择性 COX-2 抑制剂）给药的疗效、耐受性、安全性和药代动力学特性替代制剂/剂型（DFN-15，一种液体口服制剂）在可接受的急性术后疼痛模型中（在其他方面健康的受试者中，用于拔除双侧下颌阻生第三磨牙的口腔手术后的急性疼痛）。 120 计划接受选择性双侧第三磨牙拔除的女性和男性健康受试者将在提供知情同意书并确认符合所有研究选择标准后，以 1:1:1:1 的比例随机接受单次口服剂量的DFN-15 剂量 A DFN-15 剂量 B、DFN-15 剂量 C 或匹配的安慰剂。

受试者将接受筛查程序（在计划拔除受影响的第三磨牙后 28 天内），该程序将涉及收集人口统计信息、身高、体重和体重指数 (BMI)、尿液妊娠试验（有生育能力的女性） ,) 病史、体格检查、牙科检查、生命体征测量（血压、脉率、呼吸率）、临床实验室检查（血液学、血清学、凝血参数、血清化学和尿液分析）、12 导联心电图和全景 X 光片记录阻生的下颌第三磨牙。 作为随机化的先决条件，受试者将被要求在术后 6 小时内（称为“基线”期）在所提供的纸质日记中报告“中度”至“重度”基线疼痛，其特征为 4 分分类疼痛强度 (PI) 量表（0= 无，1= 轻度，2= 中度，3= 重度），并且在 11 点数值疼痛评定量表 (NPRS) 上得分≥5，其中 0 代表“无痛” 10 代表“可以想象到的最严重的疼痛”。 符合条件的受试者将被随机分配并接受单次剂量的指定研究治疗。 受试者将被随机分组​​并在满足术后纳入标准（基线评分）后 15 分钟内服用研究药物。受试者将在随机分组后 8 小时的观察期内在预先指定的时间点进行评估。

疼痛症状控制不佳的受试者可能需要补救镇痛药。 如果他们的疼痛是可以忍受的，将鼓励受试者延迟使用救援药物，直到研究药物给药后 120 分钟。 给予救援止痛药的受试者将继续完成疼痛评估，直到治疗开始后 8 小时。 将向所有随机受试者提供纸质日记以记录疼痛评估（11 分 NPRS 量表的疼痛强度，然后是使用 5 分分类量表的疼痛缓解 [其中 0 = 没有疼痛缓解，1 = 轻微疼痛缓解，2 = 一些疼痛缓解，3 = 大量疼痛缓解，4 = 完全缓解疼痛]) 在研究药物给药时，将启动两个秒表，以测量“可察觉”和“有意义”疼痛缓解的时间。 受试者将被指示在他们第一次感觉到疼痛减轻时停止第一个秒表（达到可察觉减轻的时间）。 受试者将被指示在他们第一次经历有意义的疼痛缓解时停止第二个秒表（time to meaningful relief）。 将使用显示的准确秒表时间记录可察觉缓解和有意义缓解的秒表时间。

此外，在给药后 8 小时或首次使用急救药物前 5 分钟内（以较早者为准），受试者将被要求在提供的患者日记中记录：“患者对治疗满意度的评分”使用 5 分制口头评级量表（0 = 差，1 = 一般，2 = 好，3 = 很好，4 = 优秀）。

受试者将保持 NPO（不经口），包括水，从登记（即，在向随机受试者施用研究药物剂量前至少 2 小时）到给药后 2 小时，第 1 天（研究日） ). 给药后 2 小时后，可以允许受试者饮用水或明胶零食。 受试者在给药后至少 6 小时内禁止摄入固体食物或碳酸饮料。

12 导联心电图和生命体征在手术前、基线时和给药后定期间隔进行，直至 8 小时。从临床机构出院时（随机化后 8 小时），将审查受试者报告的所有 AE。 将进行身体检查，包括血肿切口部位的评估和临床实验室评估（凝血参数和特定血液学、血清生化和尿液分析参数）。

所有受试者将在指定时间点（给药前和 8 小时观察期）抽血进行药代动力学评估。

受试者将在术后 7 天（± 3 天）返回研究中心，以评估他们的安全和健康状况。 将审查任何经历过手术后的 AE。 将对受试者进行身体检查，12 导联心电图和生命体征参数将被重复。 血液学、凝血参数、血清生化和尿液分析参数将仅在存在临床显着异常或正在进行的 AE 时重复。 将审查和记录出院后对先前用药和合并用药的任何更改。