Estudio de eficacia, tolerabilidad, seguridad y farmacocinética de DFN-15

Este es un estudio clínico de Fase 2, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, de rango de dosis, controlado con placebo, que evalúa la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad y las propiedades farmacocinéticas de un fármaco conocido (inhibidor selectivo de la COX-2) administrado como un formulación/forma de dosificación alternativa (DFN-15, una formulación oral líquida) en un modelo aceptado de dolor posoperatorio agudo (dolor agudo después de una cirugía oral para la extracción de terceros molares mandibulares impactados bilateralmente en sujetos por lo demás sanos).120 Los sujetos sanos femeninos y masculinos programados para someterse a una extracción bilateral electiva del tercer molar serán aleatorizados, después de que den su consentimiento informado y se confirme que cumplen con todos los criterios de selección del estudio, en una proporción de 1:1:1:1 para recibir una dosis oral única de ya sea DFN-15 Dosis A DFN-15 Dosis B, DFN-15 Dosis C o placebo equivalente.

Los sujetos se someterán a un procedimiento de detección (dentro de los 28 días posteriores a la extracción programada de los terceros molares impactados) que incluirá la recopilación de información demográfica, altura, peso e índice de masa corporal (IMC), prueba de embarazo en orina (mujeres en edad fértil ,) historial médico y medicinal, examen físico, examen dental, medición de signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria), investigación de laboratorio clínico (hematología, serología, parámetros de coagulación, química sérica y análisis de orina), ECG de 12 derivaciones y un radiografía panorámica para documentar los terceros molares mandibulares impactados. Como requisito previo para la aleatorización, los sujetos deberán informar sobre el dolor inicial "moderado" a "severo" en el diario de papel provisto dentro de las 6 horas posteriores a la cirugía (llamado el período 'Referencial') como se caracteriza en un índice categórico de 4 puntos. escala de intensidad del dolor (PI) (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo) y una puntuación de ≥5, en la Escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 representa "sin dolor" y 10 representa 'el peor dolor imaginable'. Los sujetos elegibles serán aleatorizados y recibirán una dosis única del tratamiento del estudio asignado. Los sujetos serán aleatorizados y se les administrará el medicamento del estudio dentro de los 15 minutos posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión posoperatorios (puntuación inicial). Los sujetos serán evaluados en puntos de tiempo preespecificados durante un período de observación de 8 horas desde el momento de la aleatorización.

Los sujetos con síntomas de dolor controlados inadecuadamente pueden solicitar medicación analgésica de rescate. Se alentará a los sujetos a retrasar el uso de la medicación de rescate si su dolor es tolerable hasta 120 minutos después de la dosis de la medicación del estudio. Un sujeto al que se le administre medicación de rescate para el dolor continuará completando las evaluaciones del dolor hasta 8 horas después del inicio del tratamiento. A todos los sujetos aleatorizados se les proporcionará un diario en papel para registrar las evaluaciones del dolor (Intensidad del dolor en la escala NPRS de 11 puntos, seguido de Alivio del dolor usando una escala categórica de 5 puntos [donde 0 = ningún alivio del dolor, 1 = poco alivio del dolor, 2 = cierto alivio del dolor, 3= mucho alivio del dolor, 4= alivio completo del dolor]) En la administración del medicamento del estudio, se pondrán en marcha dos cronómetros para medir los tiempos hasta el alivio del dolor 'perceptible' y 'significativo'. Se indicará a los sujetos que detengan el primer cronómetro cuando perciban por primera vez que se produce un alivio del dolor (tiempo hasta el alivio perceptible). Se indicará a los sujetos que detengan el segundo cronómetro cuando experimenten por primera vez un alivio significativo del dolor (tiempo hasta el alivio significativo). Los tiempos del cronómetro de alivio perceptible y alivio significativo se registrarán usando el tiempo exacto del cronómetro que se muestra.

Además, a las 8 horas posteriores a la dosis o dentro de los 5 minutos anteriores al primer uso de la medicación de rescate (lo que ocurra primero), se les pedirá a los sujetos que registren en el diario del paciente proporcionado: "Calificación del paciente sobre la satisfacción del tratamiento" utilizando una escala de 5 puntos. escala de calificación verbal (0 = pobre, 1 = regular, 2 = bueno, 3 = muy bueno, 4 = excelente).

Los sujetos permanecerán NPO (nada por la boca), incluida el agua, desde el Check-in (es decir, al menos 2 horas antes de la administración de la dosis del medicamento del estudio a los sujetos aleatorizados) hasta 2 horas después de la dosis, el Día 1 (día del estudio). ). Después de 2 horas después de la dosis, se puede permitir que los sujetos consuman agua o refrigerios de gelatina. Los sujetos tienen prohibido ingerir alimentos sólidos o bebidas carbonatadas durante al menos 6 horas después de la dosis.

El ECG de 12 derivaciones y los signos vitales se realizaron antes de la cirugía, al inicio y a intervalos periódicos después de la dosis hasta 8 horas. Al alta (8 horas después de la aleatorización) del centro clínico, se revisarán todos los eventos adversos informados para los sujetos. Se realizará un examen físico, incluida la evaluación del sitio de la incisión en busca de hematomas, y una evaluación de laboratorio clínico (parámetros de coagulación y hematología específica, bioquímica sérica y parámetros de análisis de orina).

A todos los sujetos se les extraerá sangre en puntos de tiempo específicos (antes de la dosis y durante el período de observación de 8 horas) para la evaluación farmacocinética.

Los sujetos regresarán al centro de investigación 7 días (± 3 días) después de la cirugía para evaluar su seguridad y bienestar. Cualquier EA experimentado después de la cirugía será revisado. Se realizará un examen físico del sujeto, se repetirá un ECG de 12 derivaciones y se repetirán los parámetros de los signos vitales. Los parámetros de hematología, coagulación, bioquímica sérica y análisis de orina se repetirán solo si hay una anomalía clínicamente significativa o AA en curso. Se revisará y registrará cualquier cambio en la medicación previa y concomitante que se realice después del alta.