Werkzaamheid, verdraagbaarheid, veiligheid en farmacokinetische studie van DFN-15

Dit is een fase 2, single-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, dosisbereikend, klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, verdraagbaarheid, veiligheid en de farmacokinetische eigenschappen van een bekend geneesmiddel (selectieve COX-2-remmer) toegediend als een alternatieve formulering/doseringsvorm (DFN-15, een vloeibare orale formulering) in een geaccepteerd model van acute postoperatieve pijn (acute pijn na orale chirurgie voor extractie van bilateraal geïmpacteerde mandibulaire derde molaren bij verder gezonde proefpersonen).120 vrouwelijke en mannelijke gezonde proefpersonen die een electieve bilaterale derde molaarextractie zullen ondergaan, zullen gerandomiseerd worden, nadat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven en bevestigd is dat ze voldoen aan alle selectiecriteria van het onderzoek, in een verhouding van 1:1:1:1 om een ​​enkelvoudige orale dosis van ofwel DFN-15 dosis A, DFN-15 dosis B, DFN-15 dosis C of overeenkomende placebo.

Onderwerpen ondergaan een screeningprocedure (binnen 28 dagen na de geplande extractie van de geïmpacteerde derde molaren) waarbij demografische informatie, lengte, gewicht en body mass index (BMI), urinezwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) worden verzameld ,) medische en medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, tandheelkundig onderzoek, meting van vitale functies (bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie), klinisch laboratoriumonderzoek (hematologie, serologie, stollingsparameters, serumchemie en urineonderzoek), 12-afleidingen ECG en een panoramische röntgenfoto om de geïmpacteerde onderkaak derde molaren te documenteren. Als eerste vereiste voor randomisatie moeten proefpersonen binnen 6 uur na de operatie (de 'basislijn'-periode genoemd) 'matige' tot 'ernstige' basislijnpijn rapporteren op het verstrekte papieren dagboek, zoals gekarakteriseerd op een 4-punts categorische pijnintensiteit (PI) schaal (0= geen, 1= mild, 2= matig, 3= ernstig) en een score van ≥5, op de 11-punts Numerical Pain Rating Scale (NPRS) waarbij 0 staat voor 'geen pijn' en 10 staat voor 'ergst denkbare pijn'. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd en krijgen een enkele dosis van de toegewezen onderzoeksbehandeling. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd en de onderzoeksmedicatie toegediend krijgen binnen 15 minuten na het voldoen aan de postoperatieve inclusiecriteria (baselinescore). Proefpersonen zullen worden beoordeeld op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende een observatieperiode van 8 uur vanaf het moment van randomisatie.

Patiënten met onvoldoende gecontroleerde pijnsymptomen kunnen noodmedicatie aanvragen. Proefpersonen zullen worden aangemoedigd om het gebruik van de noodmedicatie uit te stellen als hun pijn draaglijk is tot 120 minuten na de dosis van de onderzoeksmedicatie. Een proefpersoon aan wie noodmedicatie is toegediend, zal doorgaan met het uitvoeren van pijnbeoordelingen tot 8 uur na aanvang van de behandeling. Alle gerandomiseerde proefpersonen krijgen een papieren dagboek om pijnbeoordelingen vast te leggen (pijnintensiteit op 11-punts NPRS-schaal, gevolgd door pijnverlichting op een 5-punts categorische schaal [waarbij 0= geen pijnverlichting, 1= weinig pijnverlichting, 2 = enige pijnverlichting, 3= veel pijnverlichting, 4= volledige pijnverlichting]) Bij studiemedicatie worden twee stopwatches gestart, om tijden te meten tot 'waarneembare' en 'zinvolle' pijnverlichting. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de eerste stopwatch te stoppen wanneer ze voor het eerst pijnverlichting waarnemen (tijd tot waarneembare verlichting). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de tweede stopwatch te stoppen wanneer ze voor het eerst een betekenisvolle pijnverlichting ervaren (tijd tot een betekenisvolle verlichting). Stopwatchtijden van waarneembare verlichting en zinvolle verlichting worden geregistreerd met behulp van de weergegeven exacte stopwatchtijd.

Bovendien wordt de proefpersonen 8 uur na de dosis of binnen 5 minuten voorafgaand aan het eerste gebruik van noodmedicatie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) gevraagd om in het verstrekte patiëntendagboek te noteren: 'Patient Rating of Treatment Satisfactoriness' met behulp van een 5-punts verbale beoordelingsschaal (0=slecht, 1=redelijk, 2=goed, 3=zeer goed, 4=uitstekend).

Proefpersonen blijven NPO (niets via de mond), inclusief water, vanaf het inchecken (d.w.z. ten minste 2 uur vóór de toediening van de dosis studiemedicatie aan gerandomiseerde proefpersonen) tot 2 uur na de dosis, op dag 1 (studiedag). ). Na 2 uur na de dosis kan het de proefpersonen worden toegestaan ​​water of gelatine-snacks te consumeren. Het is proefpersonen verboden vast voedsel of koolzuurhoudende dranken in te nemen gedurende ten minste 6 uur na de dosis.

12-afleidingen ECG en vitale functies werden uitgevoerd vóór de operatie, bij baseline en met periodieke intervallen na de dosis tot 8 uur. Bij ontslag (8 uur na randomisatie) uit de klinische faciliteit zullen alle bijwerkingen die voor de proefpersonen zijn gemeld, worden beoordeeld. Een lichamelijk onderzoek, inclusief evaluatie van de incisieplaats voor hematomen, en klinische laboratoriumevaluatie (stollingsparameters en specifieke hematologie, serumbiochemie en urineanalyseparameters) zullen worden uitgevoerd.

Bij alle proefpersonen wordt bloed afgenomen op gespecificeerde tijdstippen (vóór de dosis en gedurende de observatieperiode van 8 uur) voor farmacokinetische evaluatie.

De proefpersonen zullen 7 dagen (± 3 dagen) na de operatie terugkeren naar het onderzoekscentrum voor evaluatie van hun veiligheid en welzijn. Alle AE's die na de operatie zijn ervaren, zullen worden beoordeeld. Er wordt een lichamelijk onderzoek van de patiënt uitgevoerd, een 12-afleidingen ECG en de parameters van de vitale functies worden herhaald. Hematologie, coagulatieparameters, serumbiochemie en urineanalyseparameters worden alleen herhaald als er een klinisch significante afwijking of aanhoudende bijwerkingen zijn. Alle wijzigingen in de eerdere en gelijktijdige medicatie die na ontslag worden aangebracht, worden beoordeeld en geregistreerd.