Studie zur Wirksamkeit, Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von DFN-15

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, dosisabhängige, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit, Sicherheit und der pharmakokinetischen Eigenschaften eines bekannten Arzneimittels (selektiver COX-2-Hemmer), das als verabreicht wird alternative Formulierung/Dosierungsform (DFN-15, eine flüssige orale Formulierung) in einem akzeptierten Modell für akute postoperative Schmerzen (akute Schmerzen nach einer oralen Operation zur Extraktion beidseitig betroffener dritter Backenzähne des Unterkiefers bei ansonsten gesunden Probanden).120 weibliche und männliche gesunde Probanden, bei denen eine elektive bilaterale Extraktion des dritten Molaren geplant ist, werden randomisiert, nachdem sie ihre Einverständniserklärung abgegeben haben und bestätigt wurden, dass sie alle Studienauswahlkriterien im Verhältnis 1:1:1:1 erfüllen, um eine einzelne orale Dosis zu erhalten entweder DFN-15-Dosis A, DFN-15-Dosis B, DFN-15-Dosis C oder passendes Placebo.

Die Probanden werden einem Screening-Verfahren unterzogen (innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten Extraktion der betroffenen dritten Molaren), das die Erhebung demografischer Daten, Größe, Gewicht und Body-Mass-Index (BMI) sowie einen Urin-Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter) umfasst ,) medizinische und medizinische Anamnese, körperliche Untersuchung, zahnärztliche Untersuchung, Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz), klinische Laboruntersuchung (Hämatologie, Serologie, Gerinnungsparameter, Serumchemie und Urinanalyse), 12-Kanal-EKG und a Panorama-Röntgenaufnahme zur Dokumentation der retinierten dritten Backenzähne im Unterkiefer. Als Voraussetzung für die Randomisierung müssen die Probanden im bereitgestellten Papiertagebuch innerhalb von 6 Stunden nach der Operation (als „Basiszeitraum“ bezeichnet) „mäßige“ bis „schwere“ Ausgangsschmerzen angeben, die anhand einer 4-Punkte-Kategorie charakterisiert werden Schmerzintensitätsskala (PI) (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer) und eine Punktzahl von ≥5 auf der 11-Punkte-Numerischen Schmerzbewertungsskala (NPRS), wobei 0 „kein Schmerz“ bedeutet. und 10 steht für „stärkster vorstellbarer Schmerz“. Geeignete Probanden werden randomisiert und erhalten eine Einzeldosis der zugewiesenen Studienbehandlung. Die Probanden werden randomisiert und erhalten die Studienmedikation innerhalb von 15 Minuten nach Erfüllung der postoperativen Einschlusskriterien (Basiswert). Die Probanden werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten über einen Beobachtungszeitraum von 8 Stunden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung beurteilt.

Personen mit unzureichend kontrollierten Schmerzsymptomen können eine schmerzstillende Notfallmedikation anfordern. Den Probanden wird empfohlen, die Einnahme des Notfallmedikaments zu verschieben, wenn ihre Schmerzen bis 120 Minuten nach der Einnahme der Studienmedikation erträglich sind. Ein Proband, dem Notfall-Schmerzmittel verabreicht werden, führt die Schmerzbeurteilung bis 8 Stunden nach Beginn der Behandlung fort. Alle randomisierten Probanden erhalten ein Papiertagebuch zur Aufzeichnung von Schmerzbeurteilungen (Schmerzintensität auf der 11-Punkte-NPRS-Skala, gefolgt von Schmerzlinderung auf einer 5-Punkte-Kategorialskala [wobei 0 = keine Schmerzlinderung, 1 = geringe Schmerzlinderung, 2 = etwas Schmerzlinderung, 3 = starke Schmerzlinderung, 4 = vollständige Schmerzlinderung]) Bei der Verabreichung der Studienmedikation werden zwei Stoppuhren gestartet, um die Zeit bis zur „spürbaren“ und „bedeutungsvollen“ Schmerzlinderung zu messen. Die Probanden werden angewiesen, die erste Stoppuhr anzuhalten, wenn sie zum ersten Mal eine Schmerzlinderung verspüren (Zeit bis zur spürbaren Linderung). Die Probanden werden angewiesen, die zweite Stoppuhr anzuhalten, wenn sie zum ersten Mal eine spürbare Schmerzlinderung verspüren (Zeit bis zu einer sinnvollen Linderung). Stoppuhrzeiten mit spürbarer Erleichterung und sinnvoller Erleichterung werden anhand der angezeigten genauen Stoppuhrzeit aufgezeichnet.

Darüber hinaus werden die Probanden 8 Stunden nach der Einnahme oder innerhalb von 5 Minuten vor der ersten Anwendung der Notfallmedikation (je nachdem, was früher eintritt) gebeten, im bereitgestellten Patiententagebuch Folgendes aufzuzeichnen: „Bewertung der Zufriedenheit des Patienten mit der Behandlung“ anhand einer 5-Punkte-Bewertung verbale Bewertungsskala (0 = mangelhaft, 1 = mittelmäßig, 2 = gut, 3 = sehr gut, 4 = ausgezeichnet).

Die Probanden bleiben vom Check-in (d. h. mindestens 2 Stunden vor der Verabreichung der Dosis der Studienmedikation an randomisierte Probanden) bis 2 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (Studientag) NPO (nichts zum Einnehmen), einschließlich Wasser ). Zwei Stunden nach der Einnahme kann den Probanden gestattet werden, Wasser oder Gelatine-Snacks zu sich zu nehmen. Den Probanden ist es mindestens 6 Stunden nach der Einnahme verboten, feste Nahrungsmittel oder kohlensäurehaltige Getränke zu sich zu nehmen.

12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen wurden vor der Operation, zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen nach der Dosis bis 8 Stunden lang durchgeführt. Bei der Entlassung (8 Stunden nach der Randomisierung) aus der klinischen Einrichtung werden alle für die Probanden gemeldeten UE überprüft. Es werden eine körperliche Untersuchung, einschließlich der Beurteilung der Einschnittstelle auf Hämatome, und eine klinische Laboruntersuchung (Gerinnungsparameter und spezifische Hämatologie, Serumbiochemie und Urinanalyseparameter) durchgeführt.

Allen Probanden wird zu bestimmten Zeitpunkten (vor der Dosis und über den 8-stündigen Beobachtungszeitraum) Blut zur pharmakokinetischen Beurteilung entnommen.

Die Probanden kehren 7 Tage (± 3 Tage) nach der Operation zur Beurteilung ihrer Sicherheit und ihres Wohlbefindens in das Forschungszentrum zurück. Alle nach der Operation aufgetretenen Nebenwirkungen werden überprüft. Es wird eine körperliche Untersuchung des Probanden durchgeführt, ein 12-Kanal-EKG durchgeführt und die Vitalparameter werden wiederholt. Hämatologie, Gerinnungsparameter, Serumbiochemie und Urinanalyseparameter werden nur wiederholt, wenn eine klinisch signifikante Anomalie oder anhaltende UE(s) vorliegen. Alle nach der Entlassung vorgenommenen Änderungen an der vorherigen und begleitenden Medikation werden überprüft und aufgezeichnet.