Исследование эффективности, переносимости, безопасности и фармакокинетики DFN-15

Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2, в котором оценивается эффективность, переносимость, безопасность и фармакокинетические свойства известного лекарственного средства (селективного ингибитора ЦОГ-2), вводимого в качестве альтернативный состав/лекарственная форма (ДФН-15, жидкий пероральный состав) при общепринятой модели острой послеоперационной боли (острая боль после хирургической операции по удалению билатерально ретенированных третьих моляров нижней челюсти у здоровых в остальном субъектов)120. Здоровые субъекты женского и мужского пола, которым запланировано плановое двустороннее удаление третьего моляра, будут рандомизированы после того, как они предоставят информированное согласие и подтвердятся их соответствие всем критериям отбора для исследования, в соотношении 1:1:1:1 для получения однократной пероральной дозы либо DFN-15, доза A, DFN-15, доза B, DFN-15, доза C, либо соответствующее плацебо.

Субъекты пройдут процедуру скрининга (в течение 28 дней после запланированного удаления ретенированных третьих моляров), которая будет включать сбор демографической информации, рост, вес и индекс массы тела (ИМТ), анализ мочи на беременность (женщины детородного возраста). ,) медицинский и медицинский анамнез, физикальное обследование, стоматологическое обследование, измерение показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса, частота дыхания), клинические лабораторные исследования (гематология, серология, параметры свертывания крови, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи), ЭКГ в 12 отведениях и панорамный рентгеновский снимок для документирования ретенированных третьих моляров нижней челюсти. В качестве предварительного условия для рандомизации субъекты должны будут сообщать об исходной боли от «умеренной» до «сильной» в предоставленном бумажном дневнике в течение 6 часов после операции (так называемый «исходный» период) в соответствии с 4-балльной категориальной шкалой. шкала интенсивности боли (PI) (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = сильная) и оценка ≥5 по 11-балльной числовой шкале оценки боли (NPRS), где 0 означает «отсутствие боли». а 10 представляет «самую сильную боль, какую только можно себе представить». Подходящие субъекты будут рандомизированы и получат одну дозу назначенного исследуемого препарата. Субъекты будут рандомизированы и им будет назначено исследуемое лекарство в течение 15 минут после выполнения послеоперационных критериев включения (базовая оценка). Субъекты будут оцениваться в заранее указанные моменты времени в течение периода наблюдения 8 часов с момента рандомизации.

Субъекты с неадекватно контролируемыми болевыми симптомами могут запросить обезболивающее лекарство. Субъектам будет рекомендовано отложить использование спасательного лекарства, если их боль терпима, до 120 минут после приема исследуемого лекарства. Субъект, которому вводят неотложное обезболивающее, будет продолжать проводить оценку боли до 8 часов после начала лечения. Всем рандомизированным субъектам будет предоставлен бумажный дневник для записи оценок боли (интенсивность боли по 11-балльной шкале NPRS, затем облегчение боли по 5-балльной категориальной шкале [где 0 = отсутствие облегчения боли, 1 = незначительное облегчение боли, 2). = некоторое облегчение боли, 3 = значительное облегчение боли, 4 = полное обезболивание]) При введении исследуемого препарата будут запущены два секундомера для измерения времени до «ощутимого» и «значимого» облегчения боли. Субъекты будут проинструктированы остановить первый секундомер, когда они впервые почувствуют облегчение боли (время до ощутимого облегчения). Субъекты будут проинструктированы остановить второй секундомер, когда они впервые почувствуют значимое облегчение боли (время до значимого облегчения). Время ощутимого облегчения и значимого облегчения секундомера будет записано с использованием точного отображаемого времени секундомера.

Кроме того, через 8 часов после введения дозы или в течение 5 минут до первого применения препарата для экстренной помощи (в зависимости от того, что наступит раньше) субъектов попросят сделать запись в предоставленном дневнике пациента: «Оценка пациентом удовлетворительности лечения», используя 5-балльную шкалу. вербальная оценочная шкала (0 = плохо, 1 = удовлетворительно, 2 = хорошо, 3 = очень хорошо, 4 = отлично).

Субъекты останутся НПО (ничего не принимают внутрь), включая воду, с момента регистрации (т. е. по крайней мере за 2 часа до введения дозы исследуемого препарата рандомизированным субъектам) до 2 часов после введения дозы в День 1 (день исследования). ). Через 2 часа после введения дозы субъектам может быть разрешено употреблять воду или желатиновые закуски. Субъектам запрещается принимать твердую пищу или газированные напитки в течение как минимум 6 часов после введения дозы.

ЭКГ в 12 отведениях и основные показатели жизнедеятельности выполнялись перед операцией, на исходном уровне и через определенные промежутки времени после введения дозы до 8 часов. При выписке (через 8 часов после рандомизации) из клинического учреждения будут рассмотрены все нежелательные явления, зарегистрированные для субъектов. Будет проведен медицинский осмотр, включая оценку места разреза на наличие гематом и клинико-лабораторную оценку (параметры коагуляции и специфические гематологические, биохимические показатели сыворотки и параметры анализа мочи).

У всех субъектов берут кровь в определенные моменты времени (до введения дозы и в течение 8-часового периода наблюдения) для фармакокинетической оценки.

Субъекты вернутся в исследовательский центр через 7 дней (± 3 дня) после операции для оценки их безопасности и благополучия. Любые НЯ, возникшие после операции, будут рассмотрены. Будет проведен физический осмотр субъекта, ЭКГ в 12 отведениях и параметры основных показателей жизнедеятельности будут повторены. Гематология, параметры коагуляции, биохимия сыворотки и параметры анализа мочи будут повторяться только в случае наличия клинически значимой аномалии или продолжающихся НЯ. Любые изменения в предшествующем и сопутствующем лечении, сделанные после выписки, будут рассмотрены и зарегистрированы.